这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是对该研究的学术报告：
该研究的主要作者包括Guidong Zhu、Zhongzheng Sun、Yingchao Liu、Jiang Liu、Linpei Guo、Guojing Pei、Ying Jiang、Baowang Miao、Zhen Li、Ping Zhang、Dongqi Tang、Wen Zhang和Chengwei Wang。这些作者主要来自山东大学齐鲁医学院第二医院神经外科和医学科学研究所。该研究于2025年发表在《Advanced Science》期刊上。
该研究的主要科学领域是癌症免疫治疗，特别是针对胶质母细胞瘤（GBM）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。GBM是一种高度侵袭性和致死性的脑肿瘤，现有的CAR-T疗法在治疗GBM时面临诸多挑战，包括肿瘤异质性和T细胞浸润不足等问题。为了解决这些障碍，研究团队设计了一种多步骤策略，通过筛选异质性表达的抗原、选择个性化抗原组合，并利用Vδ1 T细胞作为CAR载体，开发了一种优化的CAR-Vδ1 T细胞疗法。该研究的目标是加速针对异质性实体瘤的有效CAR-T药物的开发。
研究流程包括以下几个主要步骤：
抗原筛选与目标库建立
研究团队首先通过文献回顾和生物信息学分析，筛选出一组在GBM中异质性表达的抗原，形成“目标库”（Target-Bank）。这些抗原包括B7-H3、IL-13Rα2、HER2、GD2、CD133、NKG2DL、CD70、EphA2和EGFR。随后，根据每位患者的肿瘤样本的多重免疫组化结果，选择个性化的抗原组合，确保覆盖肿瘤组织中的大多数癌细胞。
CAR-Vδ1 T细胞的优化与制备
研究团队选择了Vδ1 T细胞作为CAR载体，因其具有高组织浸润性和“即用型”特性。通过优化工程化CAR-Vδ1 T细胞的制备流程，获得了高纯度、高细胞毒性、低耗竭和低细胞因子释放的CAR-Vδ1 T细胞。
GBM类器官模型的建立与验证
研究团队从患者的肿瘤组织中直接衍生出GBM类器官（GBOs），并验证了这些类器官在结构和功能上与原始肿瘤组织的相似性。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和全外显子测序，证实了GBOs保留了原始肿瘤的基因组突变和异质性。
CAR-Vδ1 T细胞在GBOs中的测试
研究团队在GBOs中测试了特定的CAR-Vδ1 T细胞组合，验证了其在体外对肿瘤细胞的杀伤效果。通过多重免疫荧光染色和流式细胞术，分析了CAR-Vδ1 T细胞的浸润能力和杀伤效率。
体内实验验证
研究团队构建了基于GBOs的异种移植小鼠模型，并测试了CAR-Vδ1 T细胞在体内的抗肿瘤效果。通过生物发光成像技术，实时监测了肿瘤的生长和消退情况。
抗原筛选与目标库建立
研究团队筛选出的抗原在GBM中表现出显著的异质性表达。通过多重免疫组化分析，发现双靶点组合（如B7-H3和IL-13Rα2）可以覆盖超过80%的肿瘤区域，而三靶点组合（如B7-H3、IL-13Rα2和GD2）可以覆盖超过95%的肿瘤区域。
CAR-Vδ1 T细胞的优化与制备
研究团队成功优化了CAR-Vδ1 T细胞的制备流程，获得了高纯度和高细胞毒性的CAR-Vδ1 T细胞。这些细胞在体外和体内均表现出显著的抗肿瘤效果。
GBM类器官模型的建立与验证
研究团队成功建立了GBM类器官模型，并证实了其在结构和功能上与原始肿瘤组织的相似性。通过单细胞RNA测序和全外显子测序，证实了GBOs保留了原始肿瘤的基因组突变和异质性。
CAR-Vδ1 T细胞在GBOs中的测试
研究团队在GBOs中测试了CAR-Vδ1 T细胞的杀伤效果，发现双靶点和三靶点组合的CAR-Vδ1 T细胞均表现出显著的抗肿瘤效果。通过多重免疫荧光染色和流式细胞术，证实了CAR-Vδ1 T细胞在GBOs中的浸润能力和杀伤效率。
体内实验验证
研究团队在异种移植小鼠模型中测试了CAR-Vδ1 T细胞的抗肿瘤效果，发现双靶点和三靶点组合的CAR-Vδ1 T细胞均表现出显著的肿瘤消退效果。通过生物发光成像技术，实时监测了肿瘤的生长和消退情况。
该研究通过多步骤策略，成功开发了一种针对GBM的个性化CAR-Vδ1 T细胞疗法。通过筛选异质性表达的抗原、选择个性化抗原组合，并利用Vδ1 T细胞作为CAR载体，研究团队显著提高了CAR-T疗法在治疗GBM中的效果。该研究的科学价值在于为异质性实体瘤的个性化免疫治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床应用前景。
重要的研究发现
研究团队发现双靶点和三靶点组合的CAR-Vδ1 T细胞在体外和体内均表现出显著的抗肿瘤效果，特别是在覆盖肿瘤异质性方面表现出色。
研究方法的创新性
研究团队开发了优化的CAR-Vδ1 T细胞制备流程，并成功建立了GBM类器官模型，为个性化免疫治疗提供了可靠的实验平台。
研究目标的特殊性
该研究针对GBM的异质性，设计了个性化的多靶点CAR-T疗法，为实体瘤的免疫治疗提供了新的思路。
研究团队还探讨了CAR-Vδ1 T细胞在肿瘤微环境中的免疫调节作用，特别是其对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的调控作用。这些发现为进一步优化CAR-T疗法提供了重要的理论依据。
该研究通过多步骤策略，成功开发了一种针对GBM的个性化CAR-Vδ1 T细胞疗法，为异质性实体瘤的免疫治疗提供了新的思路和方法，具有重要的科学和临床应用价值。