这篇研究论文发表在BMC Neurology（2015年），由Imanda M.E. Alons（荷兰海牙MCH Westeinde医院神经内科）、Korné Jellema（同一机构）、Marieke J.H. Wermer（莱顿大学医学中心神经内科）及Ale Algra（莱顿大学医学中心临床流行病学系/乌得勒支大学医学中心）合作完成。研究题为《D-dimer用于排除脑静脉血栓形成的meta分析：针对单纯头痛低风险患者的评估》。
学术背景
脑静脉血栓（Cerebral Venous Thrombosis, CVT）是一种罕见但可能致命的疾病，其常见症状包括头痛（89%病例）。约14%的CVT患者仅表现为孤立性头痛（isolated headache），而早期诊断对预防神经功能恶化至关重要。D-dimer（D-二聚体）作为纤维蛋白降解产物，已广泛用于深静脉血栓（DVT）和肺（PE）的排除诊断，但其在CVT中的应用尚存争议。本研究旨在评估D-dimer在低风险（定义为神经系统检查正常、标准头颅CT无异常且无妊娠等高危因素）单纯头痛患者中排除CVT的价值，以减少不必要的影像学检查。
研究流程
患者纳入与数据收集
- 回顾性队列：从2010-2015年荷兰教学医院急诊科纳入672例头痛患者，其中149例符合“低风险”标准（神经系统检查正常、头颅CT无异常）。
- 文献系统评价：通过PubMed和EMBASE检索，筛选出17篇相关文献，最终纳入8篇（含3项前瞻性研究），覆盖487例患者。
- 合并分析：总计636例患者（45例CVT），其中本院数据占149例（3例CVT）。
诊断方法
- D-dimer检测：采用Roche第二代乳胶免疫比浊法（cut-off值0.5 μg/mL）。
- 影像学确认：所有疑似CVT患者均接受CT静脉造影（CTV）或MR静脉造影（MRV）。
数据分析
- 通过2×2列联表计算敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。
- 额外分析CVT患者的危险因素（如口服避孕药、妊娠）和血栓范围单/多静脉窦受累）对D-dimer结果的影响。
主要结果
诊断效能
- 合并数据：D-dimer敏感性为97.8%（95% CI: 88.2–99.6%），特异性84.9%（95% CI: 81.8–87.7%）；NPV高达99.8%（95% CI: 98.9–100%），PPV为33.1%（95% CI: 25.241.7%）。
- 假阴性率：45例CVT中仅1例D-dimer阴性（2.2%）；纳入文献未匹配对照组的56例CVT后，敏感性降至87.1%。
亚组分析
- 血栓范围：单静脉窦受累者D-dimer假阴性率更高（54% vs. 多窦血栓0%）。
- 症状时长：症状<7天的患者假阴性率为35%，而>14天者达43%。
- 高危因素：妊娠或口服避孕药患者（25例）无假阴性结果，但因数据不足无法明确推荐。
结论与价值
临床应用
D-dimer在低风险单纯头痛患者中具有极高的阴性预测价值（99.8%），可安全排除CVT，减少约80%不必要的影像学检查（本研究估算避免502例CT/MR扫描）。其敏感性（87-97.8%）与DVT/PE诊断中的标准值相当。
研究亮点
- 首次聚焦低风险人群：明确将“神经系统检查正常+头颅CT阴性”定义为低风险标准，填补了此类患者诊断策略的空白。
- 多中心数据整合：通过合并文献数据增强结果的可推广性。 - 方法学严谨性：采用QUADAS-2工具评估文献偏倚，并分析血栓范围/症状时长等混淆因素。
局限性
- 回顾性设计可能导致选择偏倚（未检测D-dimer的患者未被纳入）。
- 高危亚组（如孕妇）样本量不足，需进一步前瞻性研究验证。
科学意义
本研究为CVT的阶梯式诊断提供了循证依据：对低风险患者，D-dimer阴性可优先排除CVT；而高风险患者（如存在局灶神经缺损或影像学异常）仍需直接影像学检查。这一策略有望优化急诊资源分配，平衡诊断效率与成本。