神经干细胞因子-2（fibroblast growth factor-2, FGF2）信号传导在神经发生和神经退行性疾病中的作用

主要作者和研究所：

Maya E. Woodbury来自波士顿大学医学院神经科学研究生项目，Tsuneya Ikezu来自波士顿大学医学院药理学和实验治疗系以及神经学系。

学术背景和研究目的：

FGF2是一种多功能生长因子,属于FGF家族的22种成员之一,通过与FGFR1-4等受体酪氨酸激酶信号传导,参与调控多种组织和器官的发育与功能,其中包括对中枢神经系统发育和成人神经发生的重要作用。本综述主要探讨FGF2/FGFR信号通路在神经发生及神经退行性疾病治疗中的作用。

研究方法和结果：

1. FGF2在中枢神经系统发育和成人神经发生中的作用：FGF2在胚胎发育和成人大脑中广泛表达,其表达在不同脑区及发育阶段都有时空特异性调控。FGF2通过调控神经干细胞/祖细胞的增殖和分化在神经发生中起重要作用。FGF2缺失可影响神经祖细胞的迁徙和分化,但并不完全抑制神经发生,表明其功能可被部分弥补。不同分子量的FGF2亚型可能通过不同机制调控神经发生的增殖和分化过程。

2. FGF2在神经退行性疾病中的治疗潜力：FGF2在多种神经退行性疾病动物模型中表现出神经保护和神经再生的作用,包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化和创伤性脑损伤等。这些作用包括增加神经发生、改善突触可塑性、调节神经炎症反应和降低ß淀粉样蛋白沉积。为实现FGF2的临床应用,研究者们提出了多种创新性给药途径,如鼻腔给药、壳聚糖纳米粒包载FGF2,以及利用神经细胞粘附分子NCAM衍生的FGFR激动剂FGL等。这些方法可以有效将FGF2递送到中枢神经系统,发挥其治疗作用。

研究意义和价值：

本综述全面总结了FGF2在神经发生及神经退行性疾病中的重要作用,以及针对这些作用提出的一些创新性治疗策略。这些研究结果为探索FGF2/FGFR信号通路在神经系统疾病发病机制和治疗中的潜力提供了重要线索。这些新兴治疗方法的进一步验证和优化将为神经系统疾病的临床治疗带来新的希望。

研究亮点：

1. 系统阐述了FGF2在中枢神经系统发育和成人神经发生中的关键作用,以及这些作用的分子机制。

2. 综述了FGF2在多种神经退行性疾病动物模型中表现出的神经保护和神经再生作用,为FGF2成为治疗靶标提供了实验证据。

3. 提出了多种创新性给药途径,如鼻腔给药、纳米粒包载和NCAM衍生FGFR激动剂等,以实现FGF2在中枢神经系统中的高效递送和治疗应用。

综上所述,本研究系统阐述了FGF2在神经发生和神经退行性疾病中的关键作用,并提出了多种创新性的治疗策略,为进一步探索FGF2/FGFR信号通路在神经系统疾病发病机制和治疗中的潜力奠定了基础。这些研究成果对推动神经系统疾病的基础研究和临床转化应用具有重要意义。