本研究由R. V. Rawson、C. Adhikari、C. Bierman等多名作者共同完成，研究团队来自多个国际知名机构，包括澳大利亚的悉尼大学、荷兰癌症研究所、瑞典卡罗林斯卡大学医院等。该研究于2021年3月17日在线发表在《Annals of Oncology》期刊上。
本研究的主要科学领域为黑色素瘤的免疫治疗，特别是针对III期黑色素瘤患者的术前免疫治疗（neoadjuvant immunotherapy）。III期黑色素瘤患者尽管接受了手术切除和辅助治疗，仍有较高的复发率。因此，研究者希望通过术前免疫治疗来改善患者的预后。研究的背景知识包括免疫检查点抑制剂（如ipilimumab和nivolumab）在黑色素瘤治疗中的应用，以及国际黑色素瘤术前治疗联盟（INMC）制定的病理评估指南。研究的主要目标是评估INMC病理评估标准的观察者间一致性，并确定与复发和无复发生存期（RFS）相关的肿瘤床组织病理学特征。
研究纳入了83名参与OPACIN-NEO临床试验的III期黑色素瘤患者。研究流程包括以下几个步骤： - 患者选择：患者随机接受不同剂量的ipilimumab和nivolumab术前治疗，6周后进行淋巴结清扫术。 - 病理评估：使用常规的苏木精和伊红（H&E）染色切片和数字扫描图像进行病理评估。评估内容包括肿瘤床中存活肿瘤细胞的百分比、纤维化/纤维炎症基质（fibrosis/fibroinflammatory stroma, FIS）的比例等。 - 免疫治疗反应评分：研究者开发了一种新的免疫治疗反应评分（ITRS），用于评估肿瘤床中的免疫反应特征。 - 流式细胞术分析：对29例患者的肿瘤床细胞进行流式细胞术分析，以研究免疫细胞亚群与病理反应之间的关系。
研究的主要结果包括： - 观察者间一致性：病理反应评估的观察者间一致性较高（Kappa值=0.879），存活肿瘤细胞百分比的组内相关系数为0.965。 - 纤维化与预后的关系：高纤维化亚型的免疫治疗反应与较低的复发率（p=0.008）和较长的无复发生存期（p=0.019）显著相关。 - B淋巴细胞的作用：高纤维化亚型的肿瘤床中B淋巴细胞的比例显著增加（p=0.046），提示B细胞可能在纤维化反应中起重要作用。
研究的主要结论包括： - 病理评估的可靠性：INMC标准的病理评估具有较高的观察者间一致性，适用于不同临床试验之间的比较。 - 纤维化作为生物标志物：纤维化亚型的免疫治疗反应与较好的预后相关，可能作为预测预后的生物标志物。 - B细胞的潜在作用：B细胞可能在纤维化反应中发挥重要作用，值得进一步研究。
本研究的亮点包括： - 创新性评分系统：研究者开发了新的免疫治疗反应评分（ITRS），用于评估肿瘤床中的免疫反应特征。 - 纤维化亚型的发现：首次发现高纤维化亚型的免疫治疗反应与较好的预后显著相关。 - B细胞的潜在作用：研究揭示了B细胞在纤维化反应中的潜在作用，为未来的免疫治疗研究提供了新的方向。
研究还提出了将病理无反应（PNR）的阈值从50%存活肿瘤细胞调整为70%的建议，以提高对复发风险的预测准确性。此外，研究还探讨了放射学评估与病理评估之间的相关性，发现两者在某些情况下存在不一致性，进一步支持了病理评估作为术前临床试验主要终点的可靠性。
本研究为III期黑色素瘤患者的术前免疫治疗提供了重要的病理学依据，揭示了纤维化亚型免疫治疗反应与预后的关系，并提出了新的评分系统和B细胞在免疫治疗中的潜在作用。这些发现不仅具有重要的科学价值，还为临床实践提供了新的指导方向。