本文是一篇关于鼻窦内翻性乳头状瘤（sinonasal inverted papilloma, SIP）恶性转化相关因素的研究论文，发表于《Asian Pacific Journal of Cancer Prevention》2022年第23卷第9期，由印度尼西亚大学医学院病理学系的Lisnawati Rachmadi、Yayi Dwina Billianti Susanto、Amelia Fossetta Manatar和David Sitinjak等人共同完成。研究旨在探讨SIP恶性转化过程中肿瘤微环境中的免疫调节因子（如FOXP3、CD4、CD8）以及p53表达的作用，并评估这些生物标志物在预测SIP恶性转化中的潜在价值。

研究背景

鼻窦内翻性乳头状瘤（SIP）是一种常见的鼻窦肿瘤，占所有鼻窦肿瘤的5%。尽管SIP通常为良性肿瘤，但其具有术后复发和恶性转化的倾向，恶性转化率约为5-15%。最常见的恶性转化为鳞状细胞癌。目前，SIP恶性转化的机制尚不明确，炎症、细胞增殖与凋亡失衡以及细胞间黏附分子的作用被认为是潜在的影响因素。然而，尚无明确的组织学参数能够预测SIP的恶性转化。因此，本研究通过分析FOXP3、CD4、CD8和p53的表达，探讨这些生物标志物在SIP恶性转化中的作用。

研究方法

本研究采用横断面研究设计，收集了2014年至2019年间36例SIP患者的石蜡包埋组织样本。通过免疫组织化学染色技术，检测FOXP3、CD4、CD8和p53的表达情况。具体实验步骤包括：从石蜡块中制备未染色切片，使用FOXP3小鼠单克隆抗体（236A/E7）、CD8兔单克隆抗体（CD8/1179R）、CD4小鼠单克隆抗体（4B12）和p53兔单克隆抗体进行染色。FOXP3和p53的阳性表达定位于细胞核，而CD4和CD8的阳性表达定位于细胞膜。所有病例均由两名病理学家根据WHO头颈部肿瘤分类标准进行诊断确认。数据分析采用SPSS 20软件进行描述性统计和双变量分析，显著性水平设定为p<0.05。

研究结果

研究结果显示，36例SIP患者中，无异型增生组（21例）和异型增生组（15例）的性别和年龄分布无显著差异。FOXP3在异型增生组中的表达显著高于无异型增生组（p=0.013），而CD4和CD8的表达在两组间无显著差异。p53在异型增生组中的表达显著高于无异型增生组（p<0.001），表明p53在SIP恶性转化中起重要作用。此外，FOXP3的高表达与CD4和CD8的低表达相关，提示FOXP3可能通过抑制CD4和CD8的活性促进肿瘤进展。

讨论与结论

本研究发现，FOXP3和p53在SIP异型增生组中显著高表达，且两者与SIP的恶性转化密切相关。FOXP3作为调节性T细胞（Treg）的标志物，可能通过抑制CD4和CD8的活性促进肿瘤进展。p53作为调控细胞增殖和凋亡的关键因子，其高表达与SIP的恶性转化显著相关。这些结果表明，FOXP3和p53可能作为SIP恶性转化的潜在生物标志物，具有重要的临床应用价值。

研究亮点

1. 创新性：本研究首次系统评估了FOXP3、CD4、CD8和p53在SIP恶性转化中的表达及其相关性，为SIP的恶性转化机制提供了新的见解。
2. 临床意义：FOXP3和p53的高表达与SIP的恶性转化显著相关，提示这些生物标志物可用于预测SIP的恶性转化风险，为临床治疗提供参考。
3. 方法学优势：研究采用免疫组织化学染色技术和严格的病理学诊断标准，确保了数据的可靠性和准确性。

研究价值

本研究不仅深化了对SIP恶性转化机制的理解，还为临床提供了潜在的生物标志物，有助于早期识别高风险患者并制定个体化治疗方案。此外，研究结果为进一步探索SIP的免疫微环境及其在肿瘤进展中的作用奠定了基础。

其他有价值的内容

研究还提到，慢性炎症和HPV感染可能在SIP的恶性转化中起重要作用。HPV感染通过干扰p53的功能促进肿瘤发生，而FOXP3的高表达可能与HPV介导的免疫系统激活有关。这些发现为进一步研究SIP的病因和病理机制提供了新的方向。

总之，本研究通过系统分析FOXP3、CD4、CD8和p53在SIP中的表达，揭示了这些生物标志物在SIP恶性转化中的重要作用，为临床诊断和治疗提供了重要的理论依据。