本文是一篇关于骨骼肌再生的综述文章，发表于2022年11月2日的《International Journal of Molecular Sciences》期刊上，作者为Yanjie Wang、Jianqiang Lu和Yujian Liu，均来自上海体育学院运动科学学院。文章主要探讨了在心脏毒素（cardiotoxin, CTX）诱导的骨骼肌损伤模型中，骨骼肌再生的机制及其影响因素。

研究背景

骨骼肌是人体代谢的主要器官，具有较强的再生能力。骨骼肌损伤在日常生活中和运动中频繁发生，其再生能力对于肌肉修复和功能维持至关重要。骨骼肌再生依赖于卫星细胞（satellite cells, SCs）的激活，SCs是骨骼肌的单核祖细胞，位于肌纤维膜和基底膜之间。损伤后，骨骼肌再生分为三个阶段：炎症细胞浸润和坏死纤维碎片的清除、SCs的激活和增殖、以及新纤维的成熟和损伤肌肉的重塑。CTX是一种从眼镜蛇毒液中提取的天然两亲性肽，能够诱导骨骼肌的急性损伤，但不影响血管和神经，因此被广泛用于研究骨骼肌再生的机制。

研究内容

文章综述了不同小鼠模型在CTX诱导的骨骼肌损伤后的再生机制，包括糖尿病、肥胖、衰老、运动训练、机械负荷和营养干预等模型。研究发现，糖尿病、肥胖、衰老、癌症恶病质、辐射、高二氧化碳水平和后肢悬吊等因素会损害骨骼肌的再生，而运动训练、微电流电刺激、微量元素锌和超负荷等则能促进再生。此外，性别和性激素水平也会影响再生过程，雄性在损伤后形成的新纤维比雌性大，而雌性在再生过程中脂肪沉积更多。

再生机制

文章详细探讨了CTX诱导的骨骼肌损伤模型中的再生机制，主要包括以下几个方面：

1. 炎症反应：炎症反应在骨骼肌再生中起重要作用。损伤后，免疫细胞迅速激活并释放组织破坏因子，加速肌肉损伤。炎症反应分为三个阶段：免疫细胞浸润、M1到M2巨噬细胞的极化以及坏死纤维碎片的清除。研究发现，多种分子和信号通路参与了这一过程，如钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（CaMKIV）、雌激素信号、Toll样受体4（TLR4）等。

2. 卫星细胞激活和成肌细胞增殖、分化与融合：SCs的激活和成肌细胞的增殖、分化与融合是骨骼肌再生的关键步骤。研究发现，多种分子和信号通路参与了这一过程，如胰岛素样生长因子6（INSL6）、Xin蛋白、转化生长因子β（TGF-β）信号通路等。

3. 纤维化：纤维化是再生过程中的一个重要阶段。损伤后，纤维/脂肪祖细胞（FAPs）被激活并增殖，分化为成纤维细胞和脂肪细胞，导致纤维化。研究发现，多种分子和信号通路参与了这一过程，如白细胞介素4（IL-4）、转化生长因子β1（TGF-β1）等。

研究意义

本文综述了CTX诱导的骨骼肌损伤模型中的再生机制，为理解骨骼肌再生的分子机制提供了重要参考。研究结果不仅有助于开发新的治疗策略，促进损伤肌肉的修复，还为未来的研究提供了新的思路。

研究亮点

1. 多模型研究：文章综述了多种小鼠模型在CTX诱导的骨骼肌损伤后的再生机制，涵盖了糖尿病、肥胖、衰老、运动训练等多种因素。
2. 分子机制深入：文章详细探讨了炎症反应、SCs激活、成肌细胞增殖、分化与融合以及纤维化等多个方面的分子机制。
3. 临床应用潜力：研究结果为开发新的治疗策略提供了理论依据，具有重要的临床应用价值。

总之，本文通过综述CTX诱导的骨骼肌损伤模型中的再生机制，为理解骨骼肌再生的分子机制提供了全面的视角，具有重要的科学和临床应用价值。