本文是由Eunjung Lee、Roberta McKean-Cowdin、Huiyan Ma、Darcy V. Spicer、David Van Den Berg、Leslie Bernstein和Giske Ursin共同撰写的研究论文，题为《Characteristics of Triple-Negative Breast Cancer in Patients with a BRCA1 Mutation: Results from a Population-Based Study of Young Women》。该研究于2011年10月17日在线发表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上。研究的主要目的是探讨携带BRCA1基因突变的女性中三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）的特征，并与非携带者进行比较。

研究背景

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性的乳腺癌亚型。TNBC的预后较差，且缺乏明确的治疗靶点，因此一直是临床治疗中的一大挑战。研究表明，携带BRCA1基因突变的女性更容易发展为TNBC。然而，关于BRCA1突变携带者与非携带者之间TNBC的特征差异，尤其是病理和病因学特征，尚缺乏基于人群的研究。本研究旨在填补这一空白，探讨BRCA1突变携带者与非携带者中TNBC的独特特征。

研究方法

本研究基于洛杉矶县（加利福尼亚州）的一项人群研究，纳入了1,469名年龄在20至49岁之间的乳腺癌患者。研究人员对这些患者的BRCA1和BRCA2基因进行了测序，并对1,167名患者的肿瘤受体状态进行了分析。研究比较了BRCA1突变携带者与非携带者在临床、病理和激素相关生活方式特征上的差异。

研究的主要步骤包括： 1. 患者招募与数据收集：通过洛杉矶县癌症监测计划（LACCSP）招募了2,882名符合条件的乳腺癌患者，最终有1,794名患者参与了面对面访谈，收集了家族史和生活方式因素等信息。 2. 基因测序：对1,519名患者的血液样本进行了BRCA1基因测序，成功测序了1,469名患者的基因。 3. 病理数据收集：从手术病理报告中获取了ER、PR和HER2状态的数据，并根据这些数据定义了TNBC。 4. 统计分析：使用Fisher精确检验、Cochran-Armitage趋势检验和Wilcoxon秩和检验等方法，比较了BRCA1突变携带者与非携带者在TNBC特征上的差异。

研究结果

研究结果显示，48%的BRCA1突变携带者患有TNBC，而非携带者中仅有12%患有TNBC。在BRCA1突变携带者中，TNBC患者比非TNBC患者更年轻，肿瘤分级更高。此外，BRCA1突变携带者中，阿什肯纳兹犹太女性（Ashkenazi Jewish women）患TNBC的比例显著高于其他族裔女性（69% vs. 39%）。在非携带者中，TNBC患者比非TNBC患者更年轻，肿瘤分级和分期更高，且具有更高的绝经前体重指数（BMI）和较早的首次足月妊娠年龄。

结论

本研究证实，BRCA1突变携带者中TNBC的比例较高，且TNBC在BRCA1突变携带者与非携带者中均表现出较年轻的确诊年龄和较高的肿瘤分级。此外，阿什肯纳兹犹太女性携带BRCA1突变时，患TNBC的风险显著增加。这一发现需要在更大规模的研究中进一步验证。研究还发现，非携带者中TNBC患者具有较高的BMI和较早的首次足月妊娠年龄，提示这些因素可能与TNBC的发生有关。

研究的意义与价值

本研究为BRCA1突变携带者中TNBC的特征提供了新的见解，尤其是在阿什肯纳兹犹太女性中的高风险。这些发现有助于更好地理解TNBC的病因学，并为未来的个性化治疗提供了潜在的指导。此外，研究还强调了BRCA1突变状态与TNBC特征之间的复杂关系，提示在临床实践中应更加关注BRCA1突变携带者的TNBC风险。

研究亮点

1. 高比例的TNBC：BRCA1突变携带者中TNBC的比例显著高于非携带者。
2. 阿什肯纳兹犹太女性的高风险：BRCA1突变携带者中，阿什肯纳兹犹太女性患TNBC的风险显著增加。
3. BMI与TNBC的关联：非携带者中，TNBC患者具有较高的BMI，提示BMI可能与TNBC的发生有关。

其他有价值的内容

本研究还探讨了TNBC与其他乳腺癌亚型在病因学上的差异，特别是与生育和激素相关因素的关联。这些发现为进一步研究TNBC的病因学提供了新的方向。