本研究由Hanzhang Wu、Jiahe Wei、Shuai Wang等作者共同完成，主要研究机构包括浙江大学医学院、上海交通大学医学院等。该研究于2024年发表在《JHEP Reports》期刊上，题为“Dietary pattern modifies the risk of MASLD through metabolomic signature”。研究旨在探讨EAT-Lancet饮食模式与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）风险之间的关系，并通过代谢组学特征揭示其潜在机制。

研究背景与目的

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球范围内最常见的慢性肝病之一，其患病率高达32.4%。尽管目前尚无针对MASLD的特效药物，但健康的生活方式，尤其是饮食调整，被认为是预防MASLD的重要策略。EAT-Lancet饮食模式由EAT-Lancet委员会于2019年提出，旨在通过以植物为主的饮食促进人类健康和环境的可持续发展。然而，EAT-Lancet饮食模式与MASLD风险之间的关系尚未明确。本研究旨在通过代谢组学分析，揭示EAT-Lancet饮食模式与MASLD风险之间的关联，并探讨其潜在的代谢机制。

研究方法

研究基于英国生物银行（UK Biobank）的数据，纳入了105,752名参与者，这些参与者均完成了详细的饮食评估和代谢组学检测。研究首先构建了EAT-Lancet饮食指数，并通过弹性网络回归（elastic net regression）方法从170种代谢物中筛选出与EAT-Lancet饮食指数相关的81种代谢物，形成代谢特征。随后，研究使用Cox比例风险模型评估了EAT-Lancet饮食指数和代谢特征与MASLD风险之间的关系。此外，研究还计算了MASLD的多基因风险评分（PRS），以探讨遗传易感性对饮食与MASLD风险关系的影响。

研究结果

在中位随访11.6年的时间内，共记录了1,138例MASLD病例。研究结果显示，EAT-Lancet饮食指数最高的参与者相比最低的参与者，其MASLD风险降低了21%（多变量调整后的风险比HR=0.79，95%置信区间CI：0.66-0.95）。此外，代谢特征与EAT-Lancet饮食指数显著相关（Pearson r=0.29，p<0.0001），并且代谢特征最高的参与者相比最低的参与者，其MASLD风险降低了54%（HR=0.46，95% CI：0.37-0.58）。研究还发现，EAT-Lancet饮食模式对MASLD的保护作用不受遗传易感性的影响（p=0.42）。

代谢特征分析

通过弹性网络回归，研究筛选出81种与EAT-Lancet饮食指数相关的代谢物，主要包括脂蛋白亚类（38种）、氨基酸（9种）和脂肪酸（7种）。这些代谢物中，ω-3脂肪酸、二十二碳六烯酸（DHA）以及极大型高密度脂蛋白（HDL）中的胆固醇酯等与EAT-Lancet饮食指数呈正相关，而饱和脂肪酸（SFAs）和小型HDL中的甘油三酯则与饮食指数呈负相关。研究还发现，脂肪酸的不饱和度是EAT-Lancet饮食指数最显著相关的代谢特征。

结论与意义

研究结果表明，EAT-Lancet饮食模式及其相关的代谢特征与MASLD风险的降低显著相关，且这种关联独立于传统的风险因素和遗传易感性。EAT-Lancet饮食模式通过调节代谢途径，尤其是脂肪酸的组成和脂蛋白的代谢，可能对MASLD具有保护作用。这一发现为MASLD的预防提供了新的饮食干预策略，并为个性化营养建议提供了科学依据。

研究亮点

1. 重要发现：EAT-Lancet饮食模式与MASLD风险的降低显著相关，且这种关联不受遗传易感性的影响。
2. 创新方法：研究首次通过弹性网络回归构建了与EAT-Lancet饮食模式相关的代谢特征，揭示了饮食与MASLD风险之间的潜在代谢机制。
3. 应用价值：研究结果为MASLD的预防提供了新的饮食干预策略，并为个性化营养建议提供了科学依据。

未来研究方向

尽管本研究提供了EAT-Lancet饮食模式与MASLD风险之间的重要关联证据，但其观察性设计无法完全排除因果关系的可能性。未来的研究应进一步验证这些结果，并探讨EAT-Lancet饮食模式通过代谢途径影响MASLD的具体机制。此外，研究还需在更多样化的人群中进行验证，以提高结果的普适性。

总之，本研究通过代谢组学分析揭示了EAT-Lancet饮食模式与MASLD风险之间的关联，为MASLD的预防和饮食干预提供了重要的科学依据。