本文是一项关于低浓度阿托品（atropine）眼药水对儿童近视发病率影响的随机对照临床试验，题为《Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children: The LAMP2 Randomized Clinical Trial》。该研究由香港中文大学眼科及视觉科学系的Jason C. Yam博士及其团队主导，并于2023年2月发表在《JAMA》（《美国医学会杂志》）上。研究的主要目的是评估0.05%和0.01%浓度的阿托品眼药水在延缓儿童近视发病方面的有效性。

研究背景与意义

近视（myopia）是一种全球性的公共卫生问题，尤其在东亚地区，近视的发病率逐年上升。早期近视的发生与后期高度近视（high myopia）的风险密切相关，而高度近视可能导致严重的视力损害甚至失明。尽管增加户外活动时间已被证明可以延缓近视的发生，但对于高风险儿童，仍需要额外的干预措施。低浓度阿托品眼药水在控制近视进展方面已显示出一定的效果，但其在延缓近视发病方面的作用尚不明确。因此，LAMP2试验旨在通过随机对照试验，评估低浓度阿托品眼药水在延缓儿童近视发病中的有效性和安全性。

研究方法与设计

LAMP2试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，于2017年7月11日至2020年6月4日在香港中文大学眼科中心进行。研究共招募了474名4至9岁的非近视儿童，这些儿童的睫状肌麻痹后等效球镜度数（cycloplegic spherical equivalent）在+1.00D至0.00D之间，散光度数小于-1.00D。参与者被随机分配到0.05%阿托品组（n=160）、0.01%阿托品组（n=159）和安慰剂组（n=155），每晚在双眼滴用一次眼药水，持续两年。

研究的主要终点是两年内近视的累积发病率（定义为睫状肌麻痹后等效球镜度数≤-0.50D）以及快速近视漂移（spherical equivalent myopic shift ≥1.00D）的参与者比例。次要终点包括等效球镜度数和眼轴长度的变化。研究还评估了不良反应和耐受性。

研究结果

在474名随机分组的参与者中，353名（74.5%）完成了为期两年的试验。结果显示，0.05%阿托品组、0.01%阿托品组和安慰剂组的两年近视累积发病率分别为28.4%、45.9%和53.0%。与安慰剂组相比，0.05%阿托品组的近视发病率显著降低（差异为24.6%，95% CI: 12.0%-36.4%），且快速近视漂移的比例也显著降低（差异为28.9%，95% CI: 16.5%-40.5%）。然而，0.01%阿托品组与安慰剂组在近视发病率和快速近视漂移方面没有显著差异。

在等效球镜度数和眼轴长度的变化方面，0.05%阿托品组的表现也显著优于0.01%阿托品组和安慰剂组。两年内，0.05%阿托品组的等效球镜度数平均变化为-0.46D，而0.01%阿托品组和安慰剂组分别为-0.84D和-1.01D。眼轴长度的变化也显示出类似的趋势。

不良反应与耐受性

研究中最常见的不良反应是光敏感（photophobia），0.05%阿托品组、0.01%阿托品组和安慰剂组的光敏感发生率分别为12.9%、18.9%和12.2%。所有组别的不良反应发生率相似，且没有严重的不良事件与阿托品治疗相关。

结论与意义

研究表明，每晚使用0.05%阿托品眼药水可以显著降低4至9岁非近视儿童的近视发病率和快速近视漂移的比例，而0.01%阿托品的效果与安慰剂无显著差异。这一结果为高风险儿童提供了除增加户外活动时间外的另一种干预策略。然而，研究仅持续了两年，尚无法确定阿托品是延缓还是预防了近视的发生。未来的研究需要进一步验证这些发现，并评估长期的安全性。

研究亮点

1. 重要发现：0.05%阿托品眼药水显著降低了儿童近视的发病率，而0.01%阿托品的效果不明显。
2. 创新性：这是首个评估低浓度阿托品在延缓近视发病方面有效性的随机对照试验。
3. 临床意义：研究结果为高风险儿童提供了新的近视预防策略，尤其是在户外活动时间不足的情况下。

研究局限性

1. 单中心研究：研究仅在香港进行，结果可能不适用于其他种族或地区的人群。
2. 研究时长：两年的研究时长不足以评估阿托品的长期效果。
3. 脱落率较高：研究中有25.5%的参与者中途退出，可能影响结果的统计效力。

总体而言，LAMP2试验为低浓度阿托品在儿童近视预防中的应用提供了重要的临床证据，但仍需进一步研究以验证其长期效果和安全性。