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意大利ORDT队列研究：膳食质量指数与乳腺癌风险的关联性研究

研究背景

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，2020年新确诊病例高达230万例，且每年造成约68.5万女性死亡。随着发达国家生活方式的改变（如更早的初潮、晚生育、更少的哺乳以及肥胖等），乳腺癌的发病率显著增加。国际癌症研究机构（IARC）提出，生活方式，包括饮食模式，对乳腺癌风险的影响值得进一步关注。

以“饮食模式”评估膳食与疾病的关系逐渐成为营养流行病学研究的重点，研究发现，整体膳食特征可能比单一食品或营养素对癌症等疾病的影响更有解释力。例如，地中海饮食以高比例的植物性食品（如全谷物、蔬菜、水果、坚果和豆类）和鱼类为特色，这种饮食模式被认为对各种癌症类型（包括乳腺癌）具有保护作用。此外，DASH饮食（降低高血压饮食）和近年来提出的EAT-Lancet膳食模式也因可能带来的健康益处和环境可持续性，越来越受到关注。然而，尚缺乏对多种膳食模式和乳腺癌相关性的大规模前瞻性研究。

研究设计与方法

作者Martina Quartiroli等人在《Nutrients》期刊发表的研究，基于意大利ORDT大队列，旨在探讨意大利地中海指数（Italian Mediterranean Index，IMI）、希腊地中海指数（Greek Mediterranean Index）、DASH饮食以及EAT-Lancet膳食模式与乳腺癌风险之间的关系，并进一步分析这些饮食模式可能通过慢性轻度炎症（低度慢性炎症）影响乳腺癌风险的机制。

研究对象

ORDT研究队列包含1987年至1992年间招募的10,786位35-69岁健康女性。参与者必须满足以下条件：无癌症病史，未在招募前三个月接受激素治疗，无重大肝病，以及未怀孕或哺乳。最终选取约9144名完成膳食问卷且符合纳入标准的女性用于主要分析，并纳入其中552名女性的炎症生物标志物（C-Reactive Protein和炎性因子如TNF-α、IL-6等）进行子分析。

数据采集

• 膳食质量指数：通过自填式食物频率问卷（FFQ）计算IMI、Greek地中海指数、DASH饮食指数及EAT-Lancet指数。
• 乳腺癌风险计算：采用Cox多变量比例风险模型计算乳腺癌发生的风险比（HR），调整了潜在混杂干扰因素（如BMI、分娩年龄、身体活动等）。
• 炎症生物标志物分析：采用线性回归分析，评估膳食指数对C-Reactive Protein（CRP）及其他生物标志物的潜在影响。

统计分析

• 主要分析中，根据膳食指数将研究对象分为3个等级，分别计算每个等级下乳腺癌的HR值，并检验指数变化的趋势显著性。
• 特殊子样本中，分析不同饮食习惯对慢性炎症标志物浓度变化的影响，包括高对低分组比较及趋势分析。

主要研究结果

膳食模式与乳腺癌风险的关联性

• IMI显示出最显著的保护作用。在所有女性中，其高遵循者的乳腺癌风险比低遵循者显著减少24%（HR=0.76, 95% CI: 0.60-0.97，p趋势=0.04）。
• 对于绝经后女性，IMI的保护作用更为显著，高遵循者的乳腺癌风险减少36%（HR=0.64, 95% CI: 0.42-0.98）。但在绝经前女性中，未观察到显著关联。
• 希腊地中海指数与乳腺癌无显著关联。
• DASH膳食和EAT-Lancet膳食指数与乳腺癌风险均未表现出统计学上的显著关联。

膳食模式与炎症生物标志物关联

• 高遵循IMI和希腊地中海指数的参与者，其CRP水平显著降低（分别为：β=-0.10, 95% CI: -0.18, -0.02；β=-0.13, 95% CI: -0.21, -0.04）。
• 相反，高分EAT-Lancet膳食指数显示CRP水平增高（β=0.10, 95% CI: 0.02-0.18）。
• DASH膳食对炎症标志物无明显效果。

结论与讨论

以上结果支持地中海式饮食（尤其是适应意大利饮食习惯的IMI）的保护作用。其潜在机制可能通过下调低度慢性炎症水平。此外，IMI指标因为考虑到特定人群的饮食特征（如橄榄油的高摄入和黄油的低摄入），可能更全面地反映了意大利居民较健康的饮食模式。

虽然IMI表现优异，但研究也指出其他膳食评价指标表现欠佳的原因，可能与食物问卷设计的局限性（如缺乏坚果或大豆的摄入数据）有关。此外，对于DASH饮食和EAT-Lancet饮食，也需进一步调整工具和分析方法，探索其更细致的人群相关性。

研究强调，通过公共卫生政策倡导地中海饮食有可能有效降低乳腺癌发病率，尤其针对绝经后女性。此外，研究结果为后续干预试验提供了基础，建议开展更多纵向研究，特别是针对EAT-Lancet膳食模式的潜在健康效益及其环境可持续性。

学术与实践意义

该研究以大量样本和长期随访为基础，验证了膳食习惯对女性乳腺癌的深刻影响，特别是IMI在降低绝经后乳腺癌风险、缓解低度慢性炎症方面的重要作用。中国在借鉴这种科学发现时，可结合国情和饮食文化，设计以地方特色为基础的健康饮食干预策略。