本研究由Ji-Juan Zhang、Yi-Xiang Ye、Rajkumar Dorajoo、Chiea-Chuen Khor、Xu-Ling Chang、Han-Cheng Yu、Jin-Chi Xie、An Pan和Woon-Puay Koh等作者共同完成，研究团队来自华中科技大学同济医学院公共卫生学院、新加坡基因组研究所（A*STAR）、新加坡国立大学医学院、墨尔本大学等多个机构。该研究于2024年发表在《The Journal of Nutrition》期刊上，题为《APOE Genotype Modifies the Association Between Midlife Adherence to the Planetary Healthy Diet and Cognitive Function in Later Life Among Chinese Adults in Singapore》。

研究背景

随着全球人口老龄化的加剧，认知功能下降和痴呆症成为日益严重的公共卫生问题。饮食作为可调节的生活方式因素，被认为在预防认知功能下降中具有重要作用。2019年，EAT-Lancet委员会提出了“行星健康饮食”（Planetary Healthy Diet, PHD），旨在通过可持续的饮食模式同时促进人类健康和环境保护。然而，关于PHD与认知功能之间的关系，尤其是其是否受到遗传因素（如载脂蛋白E（APOE）基因型）的影响，目前尚不明确。APOE ε4等位基因是认知功能下降的已知遗传风险因素，但其是否会影响PHD与认知功能之间的关联仍需进一步研究。

研究目的

本研究旨在探讨中年时期坚持PHD与晚年认知功能下降风险之间的关系，并进一步评估APOE ε4等位基因是否能够调节这种关联。研究假设PHD与认知功能下降风险呈负相关，且这种关联在APOE ε4等位基因携带者和非携带者之间存在差异。

研究方法

研究基于新加坡华人健康研究（Singapore Chinese Health Study, SCHS）的数据，共纳入16,736名参与者。PHD评分通过基线（1993-1998年）的165项食物频率问卷（FFQ）计算得出，评分越高表示对PHD的依从性越高。认知功能在2014-2016年的随访中通过新加坡改良版迷你精神状态检查（SM-MMSE）进行评估。APOE基因型数据来自9,313名参与者。研究使用多变量逻辑回归模型估计PHD评分与认知功能下降风险的比值比（OR）和95%置信区间（CI），并调整了潜在的混杂因素。

研究结果

在总人群中，PHD评分每增加一个标准差（SD），认知功能下降的风险降低11%（OR: 0.89, 95% CI: 0.85, 0.93）。APOE ε4等位基因携带者的认知功能下降风险显著增加（OR: 1.36, 95% CI: 1.15, 1.61）。PHD评分与APOE ε4等位基因之间存在显著的交互作用（p-interaction = 0.042）。在非APOE ε4等位基因携带者中，PHD评分每增加一个SD，认知功能下降风险降低11%（OR: 0.89, 95% CI: 0.83, 0.96），而在APOE ε4等位基因携带者中，这种关联不显著（OR: 1.04, 95% CI: 0.89, 1.23）。

结论

中年时期坚持PHD与晚年认知功能下降风险降低相关，但这种关联在APOE ε4等位基因携带者中未观察到。研究结果表明，PHD可能对非APOE ε4等位基因携带者的认知健康具有保护作用，而APOE ε4等位基因携带者可能对饮食干预的反应较弱。

研究亮点

1. 创新性：本研究首次在亚洲人群中探讨了PHD与认知功能之间的关系，并揭示了APOE基因型对这一关联的调节作用。
2. 长期随访：研究基于长达20年的随访数据，提供了关于饮食与认知功能之间长期关联的有力证据。
3. 多维度分析：研究不仅评估了PHD的整体影响，还通过排除特定食物成分的分析，揭示了水果和不饱和脂肪酸在PHD与认知功能关联中的重要作用。

研究意义

本研究为PHD在预防认知功能下降中的潜在作用提供了流行病学证据，特别是在非APOE ε4等位基因携带者中。研究结果强调了基因-饮食交互作用在认知健康中的重要性，为未来针对不同遗传背景人群的个性化饮食干预提供了科学依据。此外，研究还支持了PHD作为一种可持续饮食模式在促进人类健康和环境保护方面的双重价值。

未来研究方向

未来的研究应在更多样化的人群中验证PHD与认知功能之间的关联，并进一步探讨APOE基因型如何影响饮食对认知健康的作用机制。此外，长期追踪饮食变化对认知功能的影响也将为制定更有效的预防策略提供重要参考。