本文由Lijun Jiao、Yujian Tao、Huizhen Ding、Feng Wu、Yantong Liu、Chuang Li和Feifei Li共同撰写，发表于2024年8月28日的《3 Biotech》期刊上。该研究通过生物信息学分析，探讨了Bruton酪氨酸激酶（BTK）在肺腺癌（LUAD）中的表达及其对免疫浸润、预后标志物和治疗靶点的影响。

研究背景

肺腺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的亚型，占所有肺癌病例的约40%。尽管近年来免疫治疗在肺癌治疗中取得了显著进展，但患者的总体生存率仍然较低。肿瘤微环境（TME）在肿瘤进展和治疗反应中起着关键作用，而BTK作为一种主要在造血系统中表达的酪氨酸激酶，其在肺腺癌中的作用尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过生物信息学工具和公开数据库，分析BTK在肺腺癌中的表达及其对肿瘤进展和预后的影响。

研究方法

研究团队从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获取了513例肺腺癌患者的RNA测序数据和临床记录。根据BTK的表达水平，患者被分为高表达组和低表达组。研究使用了多种生物信息学工具，包括TIMER 2.0、GEPIA 2和人类蛋白质图谱（HPA），来分析BTK在肿瘤和正常组织中的mRNA和蛋白质表达。此外，研究还进行了基因组富集分析，以探索与BTK相关的生物学功能和通路。通过TIMER和CIBERSORT工具，研究团队进一步分析了BTK表达与肿瘤浸润免疫细胞之间的关系。

研究结果

1. BTK表达与临床特征：研究发现，BTK在肺腺癌组织中的表达显著低于正常组织，且高表达BTK的患者多为女性，且处于较早的临床分期（T1、T2和AJCC I、II期）。
2. 生存分析：高表达BTK的患者总体生存期显著延长，表明BTK可能是一个独立的预后标志物。
3. 肿瘤突变负荷（TMB）分析：研究发现，BTK表达与TMB之间存在复杂的关系，高TMB水平通常与免疫治疗的更好反应相关。
4. 基因表达差异分析：通过差异表达基因（DEG）分析，研究发现高表达BTK的基因主要与免疫调节相关，而低表达BTK的基因则与代谢通路相关。
5. 免疫浸润分析：BTK高表达与多种免疫细胞（如CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞）的浸润增加相关，而调节性T细胞（Treg）和Th2细胞的比例则减少。
6. 免疫检查点分析：BTK表达与多种免疫检查点（如PDCD1、CD274、CTLA4等）显著相关，提示BTK可能在免疫治疗中具有潜在的应用价值。

研究结论

研究表明，BTK在肺腺癌中的低表达与肿瘤进展相关，而高表达BTK的患者具有更好的预后。BTK通过调节免疫微环境中的免疫细胞浸润和免疫检查点表达，可能对肺腺癌的免疫治疗产生重要影响。因此，BTK不仅是一个潜在的预后标志物，还可能成为未来免疫治疗的靶点。

研究亮点

1. 重要发现：BTK在肺腺癌中的表达与患者预后密切相关，高表达BTK的患者生存期显著延长。
2. 方法创新：研究使用了多种生物信息学工具和数据库，结合基因组富集分析和免疫浸润分析，全面探讨了BTK在肺腺癌中的作用。
3. 应用价值：BTK不仅是一个潜在的预后标志物，还可能通过调节免疫微环境影响免疫治疗的效果，为肺腺癌的个体化治疗提供了新的思路。

未来研究方向

尽管本研究揭示了BTK在肺腺癌中的重要作用，但其具体的分子机制仍需进一步研究。未来的研究可以通过实验验证BTK在肿瘤微环境中的具体作用，并探索其在其他类型癌症中的潜在应用。

资助与声明

本研究由扬州市重点学科培育计划（呼吸系统疾病，编号Yzyxzdxk-010）和群山国立大学科研基金（编号2023H052）资助。作者声明无利益冲突，研究方案已获得扬州大学附属医院伦理委员会的批准。