本文发表于《Journal of Translational Autoimmunity》2023年第7卷，文章标题为《Anti-Adenylate Kinase 5 Encephalitis: Clinical Characteristics, Diagnosis, and Management of This Rare Entity》。作者包括Er-Chuang Li、Qi-Lun Lai、Meng-Ting Cai、Gao-Li Fang、Chun-Hong Shen、Mei-Ping Ding和Yin-Xi Zhang，分别来自浙江大学医学院附属第二医院神经内科、宁波泰康医院神经内科、浙江省医院神经内科以及浙江省中西医结合医院神经内科。

研究背景

抗腺苷酸激酶5（Anti-Adenylate Kinase 5, AK5）脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis, AE），首次于2007年被报道。AK5脑炎的核心表型为边缘性脑炎（Limbic Encephalitis, LE），主要表现为亚急性顺行性遗忘，有时伴有精神症状，罕见癫痫发作。AK5抗体是一种针对细胞内抗原的自身抗体，通常通过血清和脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）检测。尽管AK5脑炎的免疫病理机制尚不完全清楚，但研究表明细胞毒性T细胞介导的神经元损伤在其发病机制中起关键作用。大多数患者对免疫治疗反应不佳，长期预后较差。

研究目的

本文旨在总结AK5脑炎的临床特征、诊断流程及治疗方法，并为临床医生提供最新的诊疗建议。通过对现有文献的系统回顾，作者希望提高对这一罕见疾病的认识，促进早期诊断和及时治疗。

研究流程

1. 文献检索与病例筛选
   作者通过PubMed检索了2007年1月至2022年6月期间发表的英文文献，关键词包括“Adenylate Kinase 5”、“AK5”、“Anti-Adenylate Kinase 5 Antibody”等。最终筛选出6个病例系列（29例患者）和2例个案报告（2例患者），共31例AK5脑炎患者，其中1例因关键数据缺失被排除，最终纳入30例患者进行分析。

2. 病因与发病机制
   AK5脑炎的确切病因尚不明确。研究表明，人类白细胞抗原（HLA）基因多态性可能与疾病发生相关。AK5是一种在脑神经元胞质中特异性表达的酶，参与能量信号传导。尽管AK5抗体在疾病中的作用尚未完全阐明，但神经病理学分析显示，患者脑组织中存在大量颗粒酶B、活化的巨噬细胞/小胶质细胞以及T细胞浸润，提示细胞毒性T细胞介导的免疫反应在疾病发病中起重要作用。

3. 临床特征
   大多数AK5脑炎患者为老年男性（70%），中位年龄为64岁。核心症状包括认知障碍（100%）、精神行为异常（90%）和癫痫发作（13.3%）。影像学检查显示，90%的患者在疾病早期出现颞叶T2/FLAIR高信号，随后发展为颞叶萎缩。

4. 辅助检查

   • 神经影像学：90%的患者在疾病早期出现颞叶T2/FLAIR高信号，80%的患者在疾病后期出现颞叶萎缩。
     
   • 脑脊液分析：所有患者的脑脊液均显示异常，主要表现为淋巴细胞增多（中位数为22个细胞/mL）和蛋白质水平升高（中位数为65 mg/dL）。
     
   • 抗体检测：AK5抗体的检测是确诊AK5脑炎的关键。推荐联合使用组织基检测（Tissue-Based Assay, TBA）和细胞基检测（Cell-Based Assay, CBA）以提高诊断的敏感性和特异性。

5. 诊断流程
   根据2016年Graus等人提出的诊断算法，AK5脑炎的诊断主要基于临床表现（如亚急性顺行性遗忘、精神症状）和影像学特征（如颞叶T2/FLAIR高信号）。此外，需排除其他可能的疾病，如感染、肿瘤、血管性疾病和神经退行性疾病。

6. 治疗与管理
   目前尚无针对AK5脑炎的循证指南，治疗方案主要借鉴其他类型自身免疫性脑炎的经验。一线免疫治疗包括静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、静脉注射甲泼尼龙（IVMP）和血浆置换（PLEX）。二线治疗包括环磷酰胺（CTX）和利妥昔单抗（Rituximab）。尽管大多数患者对免疫治疗反应不佳，但早期治疗仍有助于减少不可逆的神经元损伤。

7. 临床结局与预后
   与其他神经元表面抗体介导的边缘性脑炎相比，AK5脑炎的预后较差。30%的患者出现神经功能进行性恶化，46.7%的患者病情稳定，23.3%的患者有所改善。癫痫发作与不良预后显著相关。

研究结论

AK5抗体是一种罕见的非副肿瘤性边缘性脑炎的生物标志物。AK5脑炎应高度怀疑于老年男性患者，尤其是表现为亚急性顺行性遗忘和颞叶受累的患者。尽管大多数患者预后不佳，但早期诊断和及时治疗仍至关重要。未来需要更多的病例和进一步研究以更好地理解AK5脑炎的本质并开发新的治疗方法。

研究亮点

1. 罕见疾病的系统性回顾：本文首次系统总结了AK5脑炎的临床特征、诊断流程及治疗方法，填补了该领域的知识空白。
   
2. 多中心合作：研究基于多个国家的病例数据，提供了全面的临床和实验室分析。
   
3. 免疫病理机制的深入探讨：文章详细阐述了AK5脑炎的免疫病理机制，特别是细胞毒性T细胞介导的神经元损伤。
   
4. 临床管理的实用建议：尽管缺乏循证指南，作者提出了基于现有证据的治疗建议，为临床医生提供了重要参考。

研究意义

本文为AK5脑炎的诊断和治疗提供了重要的科学依据，有助于提高临床医生对这一罕见疾病的认识。此外，研究结果为进一步探索AK5脑炎的发病机制和开发新的治疗方法奠定了基础。