本文是由Keisuke Shinohara撰写的一篇关于“大脑与高血压”关系的迷你综述（mini review），发表于2024年11月的《Hypertension Research》期刊上。Shinohara来自日本九州大学医学部心血管医学系。本文综述了近年来关于大脑在高血压中的多重角色的研究进展，重点探讨了大脑作为血压调节中枢、高血压的靶器官以及认知功能的关键组成部分的作用。
大脑在血压调节中扮演着核心角色，尤其是通过交感神经系统的激活来调控血压。研究表明，大脑中的特定核团，如穹窿下器官（subfornical organ, SFO）、下丘脑室旁核（paraventricular nucleus, PVN）、延髓头端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla, RVLM）和孤束核（nucleus tractus solitarius, NTS），在交感神经调节中起着关键作用。特别是，大脑中的血管紧张素II 1型受体（angiotensin II type 1 receptor, AT1R）信号通路的激活会导致交感神经兴奋和高血压。研究发现，AT1R相关蛋白（AT1R-associated protein, ATRAP）和β-arrestin 2通过促进AT1R内化并抑制其信号过度激活，从而在血压调节中发挥重要作用。例如，Sotozawa等人发现，在PVN中诱导ATRAP表达可以减轻血管紧张素II诱导的高血压，并降低尿中肾上腺素水平和心脏重量。
此外，大脑还接收来自外周系统的多种输入，并通过中枢交感神经输出调控血压。心脏交感神经传入反射（cardiac sympathetic afferent reflex, CSAR）是高血压、心脏肥大和心力衰竭中“脑-心相互作用”的病理生理机制之一。研究表明，PVN中的谷氨酸能活动在高血压中增强了CSAR，而肾去神经术（renal denervation, RDN）则通过减少RVLM中的氧化应激和降低尿中去甲肾上腺素水平，显示出抗高血压的效果。
大脑不仅是血压调节的中枢，也是高血压的靶器官，直接参与中风的病理生理过程。脑小血管病（cerebral small vessel disease, SVD）是高血压患者中风风险增加的重要因素。研究发现，高血压诊断时的年龄和性别差异会影响脑结构变化。例如，男性在年轻时被诊断为高血压的患者，其脑灰质和白质体积较低，而老年女性高血压患者的白质高信号体积显著增加。此外，高盐摄入会通过中枢交感神经兴奋机制加剧高血压和中风风险。研究表明，慢性脑室内钠输注会通过增加微出血和氧化应激来加速中风的发生。
高血压是年龄相关认知衰退的重要风险因素。研究表明，高血压与脑小血管病、认知功能下降以及痴呆风险密切相关。脑小血管病的总评分与认知功能评估（如MMSE和MOCA-J）显著相关。此外，家庭血压监测的依从性差与老年患者的认知功能下降有关。研究还发现，直立性血压调节异常，特别是站立后30至50秒内收缩压的急剧下降，可能是痴呆的早期风险标志。
本文综述了大脑在高血压中的多重角色，强调了大脑作为血压调节中枢、高血压的靶器官以及认知功能的关键组成部分的重要性。通过深入理解大脑在血压调节和高血压发病机制中的作用，可以为开发新的高血压治疗和预防策略提供重要依据。改善高血压患者的血压控制不仅可以显著降低中风和认知衰退的风险，还可以提高整体脑健康和生活质量。
本文的亮点在于全面综述了大脑在高血压中的多重角色，特别是AT1R信号通路、肾去神经术以及脑小血管病在高血压和认知功能中的作用。此外，本文还探讨了性别差异、高血压诊断年龄以及高盐摄入对脑结构和功能的影响，为未来的研究提供了新的方向。
本文通过综述近年来的研究进展，深入探讨了大脑在高血压中的多重角色，为理解高血压的发病机制和开发新的治疗策略提供了重要的科学依据。未来的研究应进一步探索大脑在血压调节和高血压相关疾病中的具体机制，以期为高血压患者提供更有效的治疗和预防措施。