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诱导化疗后鼻咽癌患者减少体积放疗与传统体积放疗的比较:开放标签、非劣效性、多中心、随机III期试验

期刊:CA: A Cancer Journal for CliniciansDOI:10.3322/caac.21881

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1. 研究作者及单位
该研究的主要作者包括Ling-Long Tang、Lin Chen、Gui-Qiong Xu、Ning Zhang、Cheng-Long Huang等多位研究人员。研究主要来自中国中山大学肿瘤防治中心放射肿瘤科、中山市人民医院鼻咽头颈肿瘤放疗科、佛山市第一人民医院鼻咽肿瘤科等多个单位。研究于2025年发表在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》期刊上。

2. 学术背景
本研究的主要科学领域是鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)的治疗优化,特别是诱导化疗(Induction Chemotherapy, IC)后放疗策略的改进。鼻咽癌是一种在中国南方等地区高度流行的恶性肿瘤,局部晚期鼻咽癌(Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma, LANPC)的标准治疗方案为诱导化疗后同步放化疗。然而,传统放疗基于诱导化疗前的肿瘤体积(Pre-IC Group),可能导致周围功能结构(如内耳、腮腺和颞叶)的高剂量暴露,引发严重的长期毒性和生活质量下降。因此,研究者提出基于诱导化疗后肿瘤体积的减量放疗(Reduced-Volume Radiotherapy, Post-IC Group),以在保证疗效的同时降低毒性。

3. 研究流程
本研究设计为一项多中心、非劣效性、随机对照的III期临床试验,旨在比较Post-IC组与Pre-IC组的疗效和安全性。以下是详细的研究流程:

3.1 研究对象与入组标准
研究招募了445名新诊断为III-IVA期非角化性鼻咽癌的患者,年龄18-70岁,Karnofsky功能状态评分≥70。所有患者均完成了3个周期的吉西他滨联合顺铂诱导化疗,并随机分配至Post-IC组(n=225)或Pre-IC组(n=220)。

3.2 随机化与治疗分配
采用中心化随机化方法,按试验中心和疾病阶段(III或IVA)分层,以1:1的比例将患者分配至Post-IC组或Pre-IC组。治疗分配对患者和医生为开放标签,但对中央影像审查委员会(Central Imaging Review Committee, CIRC)和统计学家为盲法。

3.3 放疗计划与实施
Post-IC组的放疗靶区基于诱导化疗后的肿瘤体积,而Pre-IC组基于诱导化疗前的体积。所有患者接受强度调制放疗(Intensity-Modulated Radiotherapy, IMRT),主要靶区包括原发肿瘤(GTvnx)和颈部淋巴结(GTvnd)。Post-IC组的GTvnx基于诱导化疗后的MRI影像,仅在无骨结构侵犯的情况下调整软组织靶区;而Pre-IC组则包括所有诱导化疗前受累结构。

3.4 随访与数据收集
患者在治疗后每3个月随访一次,前3年后每6个月随访一次,直至死亡。主要终点为无局部区域复发生存(Locoregional Relapse-Free Survival, LRRFS),次要终点包括总生存期(Overall Survival, OS)、无远处转移生存期(Distant Metastasis-Free Survival, DMFS)、不良事件发生率和生活质量(Quality of Life, QoL)。

4. 主要结果
4.1 疗效分析
经过中位40.4个月的随访,Post-IC组的3年无局部区域复发生存率为91.5%,Pre-IC组为91.2%,两组差异为0.3%(95% CI:-4.9%至5.5%),达到非劣效性标准(非劣效性界值为8%)。此外,Post-IC组的3年总生存率、无远处转移生存率和无失败生存率均与Pre-IC组相当。

4.2 毒性分析
Post-IC组的急性放射性毒性显著降低,如3-4级急性黏膜炎发生率从Pre-IC组的34.1%降至19.8%。此外,Post-IC组在晚期毒性(如中耳炎、听力损伤和口干)的发生率也显著降低。

4.3 生活质量分析
Post-IC组在整体健康状况、身体功能、情绪功能、口干和黏稠唾液等方面的生活质量评分显著优于Pre-IC组。

5. 结论与意义
本研究首次通过大规模随机对照试验证实,基于诱导化疗后肿瘤体积的减量放疗在局部区域控制方面非劣于传统放疗,并且能够显著降低与放疗相关的急性及晚期毒性,改善患者的生活质量。这一发现为局部晚期鼻咽癌的治疗优化提供了有力证据,建议在未来治疗指南中考虑将减量放疗作为诱导化疗后的可选方案。

6. 研究亮点
- 创新性:首次通过III期临床试验验证减量放疗在鼻咽癌治疗中的非劣效性和安全性。
- 临床意义:显著降低与放疗相关的毒性,改善患者生活质量,为临床实践提供了新的选择。
- 方法学严谨性:采用多中心、随机对照设计,确保了研究结果的可靠性和普适性。

7. 其他价值
本研究还提供了关于鼻咽癌放疗靶区勾画的详细方法学指导,特别是在骨结构侵犯和软组织靶区调整方面的实践经验,为未来相关研究提供了重要参考。
这项研究不仅具有重要的科学价值,还为鼻咽癌患者的个体化治疗优化提供了切实可行的临床路径。

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