研究背景与目的
本篇文章全面回顾了激酶抑制剂在肿瘤学、免疫学、退行性疾病和感染性疾病领域的新发展。文章概述了过去5年间激酶抑制剂研究取得的进展,包括发现了新的激酶靶点,拓展了治疗领域,以及开发了新的实验技术和计算方法来评估和优化激酶抑制剂。具体内容如下：
肿瘤学领域: 文章介绍了靶向转录相关激酶(如CDK7、CDK8、CDK9、CDK12和CDK13)和免疫调节激酶(如TAM激酶、CSF1R、PI3Kδ和PI3Kγ)的新进展,这些激酶在肿瘤的发展和免疫逃逸中发挥关键作用。同时也讨论了将激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用的优势。
炎症及自身免疫性疾病: 文章概述了jak激酶抑制剂等在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中的应用,以及btk、p38 MAPK等新靶点的研究进展。
退行性疾病: 文章介绍了靶向IRE1α、PERK和DLK等激酶在视网膜色素变性、糖尿病、神经退行性疾病等方面的前期研究结果。同时也提到了LRRK2和CDK5在神经退行性疾病中的潜在靶点。
感染性疾病: 文章讨论了靶向疟原虫关键激酶(如PfPI(4)K和PfCDPK4)的新策略,以及在病毒性和细菌性感染中激酶抑制剂的应用前景。
新的激酶抑制剂开发技术: 文章还介绍了诱导蛋白降解、不可逆共价和可逆共价抑制、选择性评价等新兴的激酶抑制剂开发方法,以期克服耐药性、提高选择性和优化药代动力学性质。
总的来说,这篇综述全面概括了激酶抑制剂在不同疾病领域的新发展,为激酶抑制剂的进一步研究提供了思路和方向。