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本研究的主要作者包括Qilin Wang、Yueran Wang、Yuhao Jia、Yanhang Liu、Yuwei Gou、Xiansong Xie和Yingbo Zhang，他们均来自中国四川南充的川北医学院附属医院骨科。该研究于2024年发表在期刊《Medicine》上，标题为“Correlation of Thyroid Function and Sensitivity to Thyroid Hormone with Spinal Bone Mineral Content, Bone Mineral Density, and Osteoporotic Vertebral Fracture: A Cross-Sectional Study Based on NHANES”。

学术背景

本研究的主要科学领域是内分泌学与骨代谢。甲状腺激素在正常骨骼发育、骨代谢和峰值骨量的建立中起着重要作用。然而，甲状腺状态与骨矿物质含量（Bone Mineral Content, BMC）、骨矿物质密度（Bone Mineral Density, BMD）以及骨质疏松性椎体骨折（Osteoporotic Vertebral Fracture, OVF）之间的相关性却很少被讨论。基于此，本研究旨在从甲状腺功能（Thyroid Function, TF）和甲状腺激素敏感性（Sensitivity to Thyroid Hormone, STH）的角度，探讨甲状腺状态与脊柱BMC、BMD及OVF之间的潜在关联。研究基于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）数据库，旨在为骨质疏松和椎体骨折的早期诊断和治疗提供新的筛查方案。

研究流程

本研究共包括以下几个主要步骤：

1. 研究对象的选择与纳入
   研究数据来自NHANES 2007-2008和2009-2010周期的数据库。研究纳入了1844名年龄在20岁及以上的成年参与者，包括937名男性和907名女性。研究对象根据年龄、性别、种族、体重指数（Body Mass Index, BMI）等进行了分层分析。排除标准包括无OVF、BMC、BMD或甲状腺相关数据的个体，以及绝经后女性和孕妇。

2. 脊柱BMC和BMD的测量
   使用双能X射线吸收法（Dual-Energy X-ray Absorptiometry, DXA）扫描脊柱BMC和BMD。DXA扫描遵循NHANES推荐的排除标准，并通过问卷确定研究对象是否发生过OVF。

3. 甲状腺功能与敏感性的评估
   研究测量了甲状腺功能指数（Thyroid Function Indices, TFI），包括游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine, FT3）、游离甲状腺素（Free Thyroxine, FT4）、促甲状腺激素（Thyroid-Stimulating Hormone, TSH）、甲状腺球蛋白（Thyroglobulin, TG）、甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulin Antibody, TGAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid Peroxidase Antibody, TPOAb）。此外，研究还计算了甲状腺激素敏感性指数（Sensitivity to Thyroid Hormone Indices, STHI），包括FT3/FT4比值、TSH指数（TSHI）、甲状腺素抵抗指数（Thyrotroph Thyroxine Resistance Index, TT4RI）和甲状腺反馈定量指数（Thyroid Feedback Quantile-Based Index, TFQI）。

4. 协变量的纳入与分析
   研究还纳入了其他可能影响骨代谢的协变量，包括年龄、性别、种族、BMI、血清总钙水平、吸烟、饮酒、激素使用和体力活动等。

5. 数据分析
   研究使用单变量和多变量加权线性回归模型评估TFI/STHI与脊柱BMC/BMD的关联，并使用单变量和多变量加权逻辑回归模型评估这些指数与OVF风险的关系。此外，研究还使用限制性立方样条模型（Restricted Cubic Spline, RCS）分析显著变量的非线性关系，并通过森林图进行亚组分析。

主要结果

1. 甲状腺功能与脊柱BMC的关联
   研究结果显示，FT3/FT4比值与脊柱BMC呈显著负相关（p=0.025），表明甲状腺激素敏感性较高的个体可能更容易出现骨量减少。此外，TPOAb水平与脊柱BMC也呈负相关（p<0.001）。

2. 甲状腺功能与OVF风险的关联
   TPOAb水平与OVF风险呈显著正相关（p=0.005），表明甲状腺自身免疫性可能增加椎体骨折的风险。

3. 非线性关系分析
   RCS模型显示，FT3/FT4比值与脊柱BMC的关系在调整协变量后呈近似线性下降趋势，而TPOAb水平与OVF风险的关系也呈近似线性上升趋势。

4. 亚组分析
   亚组分析显示，FT3/FT4比值与脊柱BMC的负相关性在男性、老年人和正常体重人群中更为显著，而TPOAb水平与OVF风险的正相关性在年轻人、中年人和肥胖人群中更为显著。

结论

本研究表明，较高的FT3/FT4比值和TPOAb水平与脊柱BMC减少和OVF风险增加相关，提示甲状腺状态与骨骼健康之间存在复杂的联系。因此，患有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病或外周甲状腺激素敏感性异常的患者，尤其是TPOAb或FT3/FT4水平升高的个体，应重点关注椎体骨量减少、骨质疏松和OVF的预防。

研究亮点

1. 重要发现
   本研究首次基于NHANES数据库探讨了甲状腺功能与脊柱BMC、BMD及OVF的关联，发现甲状腺激素敏感性和甲状腺自身免疫性与骨健康密切相关。

2. 方法创新
   研究采用了多变量加权回归模型和限制性立方样条模型，确保了数据分析的严谨性和结果的可靠性。

3. 研究对象的特殊性
   研究纳入了大量具有代表性的美国成年人群，涵盖了不同年龄、性别、种族和BMI的个体，使得研究结果具有较高的普适性。

其他有价值的内容

研究还指出，除了不可改变的因素（如年龄、性别、种族）外，不良的生活和行为习惯（如肥胖、吸烟）也可能导致骨量减少、BMD下降，甚至增加OVF风险。因此，高风险人群可以通过改善生活习惯（如控制体重、加强营养、戒烟）来减少对骨骼健康的不利影响。

本研究为甲状腺功能与骨健康之间的关系提供了新的见解，并为骨质疏松和椎体骨折的早期筛查和干预提供了重要的科学依据。