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主要作者与研究机构及发表信息
这篇研究由Masaru Inatani、Tomomi Higashide、Kenji Matsushita等多位学者共同完成，分别来自日本福井大学医学部眼科（Masaru Inatani）、金泽大学医学研究生院眼科（Tomomi Higashide）以及大阪大学医学研究生院眼科（Kenji Matsushita）。此外，该研究还得到了拜耳公司（Bayer Yakuhin, Ltd. 和 Bayer Consumer Care AG）的支持。研究于2020年10月20日提交，同年11月19日被接受，并于2020年12月16日在线发表在期刊《Advances in Therapy》上。

学术背景
本研究属于眼科学领域，专注于新生血管性青光眼（Neovascular Glaucoma, NVG）的治疗。新生血管性青光眼是一种继发性眼部疾病，通常由增殖性糖尿病视网膜病变（Proliferative Diabetic Retinopathy, PDR）、缺血性视网膜中央静脉阻塞（Central Retinal Vein Occlusion, CRVO）或眼部缺血综合征引起。其病理特征包括虹膜和前房角的新生血管化（Neovascularization of the Iris, NVI；Neovascularization of the Angle, NVA），这些异常血管阻碍了眼前段的正常引流，导致眼内压（Intraocular Pressure, IOP）升高。目前，全视网膜光凝术（Panretinal Photocoagulation, PRP）是治疗NVG的主要方法，但新生血管化的消退并非总是立竿见影，因此患者可能需要数周的密切监测和联合局部及全身治疗来控制眼压。

研究表明，血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）在缺血性视网膜疾病中起着关键作用，而抗VEGF药物（如玻璃体内注射阿柏西普，Intravitreal Aflibercept, IVT-AFL）可能有助于降低眼压并改善新生血管化。然而，既往研究（如VEGA试验）的结果显示，全身性降眼压药物的使用可能影响了抗VEGF治疗的效果。因此，本研究旨在评估在排除全身性降眼压药物和PRP干扰的情况下，IVT-AFL对日本NVG患者的疗效和安全性。

研究流程
这项研究是一项为期5周的单臂、非随机、开放标签的3期临床试验，在日本的7个研究中心进行。研究纳入了16名符合条件的日本患者，所有患者均患有前节新生血管化且基线眼压（IOP）≥25 mmHg。

研究分为以下几个步骤：
1. 筛选与基线测量：患者在筛选阶段接受了至少3种局部降眼压药物的联合治疗，并在基线时进行了详细的眼科检查，包括眼压测量（通过Goldmann压平眼压计或Tono-Pen眼压计）和新生血管化分级（NVI和NVA分级系统）。
2. 治疗干预：所有患者在基线时接受了2 mg IVT-AFL注射。全身性降眼压药物在注射前3天至第1周眼压评估期间被禁止使用。
3. 随访与评估：患者在第1周、第2周和第5周接受随访，评估眼压变化、新生血管化改善情况以及治疗相关不良事件（Treatment-Emergent Adverse Events, TEAEs）。
4. 数据分析：主要终点为从基线到第1周的眼压变化，次要终点为第1周时NVI和NVA分级的改善比例。数据统计分析使用SAS软件进行，采用描述性统计、t检验和Clopper-Pearson法计算置信区间。

主要结果
1. 眼压变化：基线时，患者的平均眼压为34.1 mmHg（标准差6.7 mmHg），在第1周降至25.8 mmHg（标准差8.0 mmHg），平均下降8.3 mmHg（95%置信区间：-12.2至-4.4，p=0.0004）。这一下降具有统计学意义和临床意义。第1周时，43.8%的患者眼压控制在21 mmHg以下，第2周和第5周分别增加至56.3%和86.7%。
2. 新生血管化改善：第1周时，81.3%的患者NVI分级得到改善，50.0%的患者NVA分级得到改善。到第5周，NVI和NVA的改善比例分别增加至86.7%和66.7%。
3. 安全性：共有6名患者（37.5%）报告了治疗相关不良事件，其中最常见的为眼痛（25.0%）。所有不良事件均为轻度或中度，未发生严重动脉血栓栓塞事件或死亡病例。

结论与意义
本研究表明，IVT-AFL在不使用全身性降眼压药物或PRP的情况下，能够显著降低日本NVG患者的眼压，并改善虹膜和前房角的新生血管化。这一发现补充了VEGA试验的结果，进一步支持了抗VEGF药物（尤其是IVT-AFL）在NVG治疗中的潜在价值。

研究亮点
1. 重要发现：IVT-AFL显著降低了眼压（平均下降8.3 mmHg），并改善了新生血管化（第1周NVI改善率为81.3%，NVA改善率为50.0%）。
2. 方法创新：研究设计排除了全身性降眼压药物和PRP的干扰，从而更准确地评估了IVT-AFL的独立疗效。
3. 研究对象特殊性：研究针对日本NVG患者，提供了针对亚洲人群的高质量临床证据。

其他有价值内容
研究还探讨了IVT-AFL的安全性，结果显示其不良事件发生率与已知的安全性一致。此外，研究强调了未来需要更大样本量的随机对照试验来验证这些结果，并进一步优化NVG的治疗策略。