本文由Nobuhisa Kandatsu、Yong-Shan Nan、Guo-Gang Feng、Kimitoshi Nishiwaki、Mitsuru Hirokawa、Kiyonori Ishikawa、Toru Komatsu、Takashi Yokochi、Yasuhiro Shimada和Naohisa Ishikawa等作者共同完成，发表于2005年6月的《Anesthesiology》期刊上。该研究由日本爱知医科大学和名古屋大学医学院的研究团队主导，部分研究得到了日本文部科学省的资助。

研究背景

神经源性肺水肿（Neurogenic Pulmonary Edema, NPE）是一种由中枢神经系统损伤引发的急性肺水肿，其发病机制尚未完全明确，但通常与交感神经活动的增强有关。NPE的发生与肺循环中血管内压力的增加和血管通透性的增强密切相关，这些变化可能由神经末梢释放的神经递质（如神经肽Y）介导。吸入麻醉剂通常被认为会抑制自主神经活动，因此不太可能影响NPE的发生。然而，有研究表明，某些吸入麻醉剂（如异氟烷）可能通过增加肺泡上皮细胞和肺泡-毛细血管膜的通透性，间接影响肺水肿的形成。本研究旨在探讨异氟烷和七氟烷这两种常用吸入麻醉剂对NPE发展的影响，并进一步研究血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）在这一过程中的作用。

研究方法

研究使用了大鼠模型，将大鼠随机分为三组：对照组（暴露于室内空气）、异氟烷组（暴露于1.5%异氟烷）和七氟烷组（暴露于2.5%七氟烷），每组分别暴露4小时。随后，大鼠通过腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，并通过颅内注射纤维蛋白原和凝血酶诱导NPE。研究还通过免疫组化染色和VEGF mRNA分析，检测了肺组织中VEGF的表达情况。此外，部分大鼠在暴露于异氟烷前注射了抗VEGF抗体，以评估VEGF在NPE发展中的作用。

研究结果

1. 血流动力学变化：异氟烷和七氟烷组的系统血压和心率均低于对照组。纤维蛋白原和凝血酶的注射显著增加了系统动脉压和心率，但异氟烷组的峰值血压和心率显著低于对照组。
2. NPE发生率：对照组、异氟烷组和七氟烷组的NPE发生率分别为58%、100%和8%。异氟烷组的肺水肿严重程度（通过肺水比衡量）显著高于对照组，而七氟烷组的肺水比与对照组无显著差异。
3. VEGF表达：免疫组化染色显示，异氟烷组大鼠肺组织中VEGF的表达显著增加，尤其是在支气管上皮细胞和肺泡毛细血管内皮细胞中。VEGF mRNA分析也证实了这一点。
4. 抗VEGF抗体的作用：在异氟烷暴露前注射抗VEGF抗体，完全抑制了异氟烷对NPE发展的促进作用，表明VEGF在异氟烷诱导的NPE中起到了关键作用。

结论

研究表明，暴露于1.5%异氟烷超过4小时会通过增加VEGF的表达，增强肺血管内皮细胞的通透性，从而促进NPE的发展。而七氟烷则没有类似的作用。这一发现提示，异氟烷可能通过VEGF介导的机制增加肺水肿的风险，而七氟烷则可能是一种更安全的麻醉选择，尤其是在需要长时间麻醉的情况下。

研究意义

本研究首次揭示了异氟烷和七氟烷在NPE发展中的相反作用，并阐明了VEGF在这一过程中的关键作用。这一发现不仅为理解NPE的发病机制提供了新的视角，也为临床麻醉剂的选择提供了重要的参考依据。特别是在需要长时间麻醉的手术中，七氟烷可能比异氟烷更为安全，能够减少术后肺水肿的风险。

研究亮点

1. 重要发现：异氟烷显著增加了NPE的发生率，而七氟烷则抑制了NPE的发展。
2. 新颖性：首次揭示了VEGF在异氟烷诱导的NPE中的关键作用。
3. 临床应用价值：研究结果为临床麻醉剂的选择提供了重要依据，尤其是在需要长时间麻醉的情况下，七氟烷可能是一种更安全的选择。

其他有价值的内容

研究还探讨了VEGF与其他神经递质（如神经肽Y）在NPE发展中的协同作用，提示了NPE的复杂发病机制。此外，研究还通过免疫组化和mRNA分析，详细描述了VEGF在肺组织中的表达模式，为进一步研究NPE的分子机制提供了重要线索。

本研究通过系统的实验设计和严谨的数据分析，揭示了异氟烷和七氟烷在NPE发展中的不同作用，并阐明了VEGF在这一过程中的关键作用，具有重要的科学和临床意义。