综合报告

主要作者及机构、期刊名称和发表时间

这篇研究论文的标题为“Prediction of infected pancreatic necrosis in acute necrotizing pancreatitis by the modified pancreatitis activity scoring system”，由Wenjian Mao、Kang Li、Jing Zhou、Miao Chen、Bo Ye等人联合完成，主要研究机构包括南京医科大学附属金陵医院重症医学科、遵义医科大学附属医院、美国约翰霍普金斯大学等，该研究还得到了Chinese Acute Pancreatitis Clinical Trials Group (CAPCTG) 的支持。这项研究发表于《United European Gastroenterology Journal》，发表时间为2023年。

学术背景

急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis, ANP）是一种严重的急性胰腺炎，其主要并发症之一是感染性胰腺坏死（infected pancreatic necrosis, IPN），这些并发症会显著增加疾病的发病率和死亡率。尽早识别高风险患者，能够优化治疗方案，如及时转至三级医院或重症监护室观察。然而，目前缺乏有效的工具预测IPN风险。传统的病情严重程度评估工具，例如急性生理与慢性健康评估II（APACHE II）或床旁急性胰腺炎严重程度指数（BISAP），更多关注全因死亡率，而不是专门预测IPN的风险。

在2015年，由国际专家组开发的胰腺炎活动评分系统（Pancreatitis Activity Scoring System, PASS）被设计用于测量胰腺炎患者的疾病活动性。然而，传统PASS的一个显著缺陷是过度依赖鸦片类药物使用评估，其权重可能对评分的平衡性造成影响。因此，研究人员提出了四种修改版本的PASS（Modified Pancreatitis Activity Scoring System, MPASS）以优化其评估能力。本研究旨在使用MPASS预测ANP患者的发展为IPN的风险，并验证其有效性和可行性。

研究方法与流程

这项研究是基于一项多中心、双盲、随机对照试验（TRACE试验，临床注册号：NCT02473406）的数据。这次分析的时间段为2017年3月至2020年12月，涉及中国16个研究中心。研究共纳入508例预测为重症ANP的患者（APACHE II ≥ 8），所有患者在发病后7天内入组。TRACE试验主要探讨了免疫增强对重症ANP患者感染性胰腺坏死发生率的影响，并同时收集了计算PASS和MPASS所需的相关数据。这些数据用于后续的预测分析。这项研究分为以下几个流程：

1. 数据采集与患者分组
研究招募的508名患者，按照是否在随访期内（90天）发生IPN被分为两组：IPN组122人（24%），非IPN组386人（76%）。研究对两组患者的基线特征、病因学、器官衰竭分布、多器官障碍综合征（MODS）等参数进行了详细采集。

2. 评分系统的调整与应用
PASS依据五个加权指标进行评分，包括器官衰竭（100分/器官）、口服喂养不耐受（40分）、全身炎症反应综合征（SIRS）（每项25分）、鸦片类镇痛药剂量（Morphine Equivalent Dose, MED）（5分/等效单位）及疼痛评分（5分/单位）。研究对上述评分系统进行了调整，提出了以下四种MPASS模型：
- MPASS-1：删除MED的权重。
- MPASS-2：若无使用鸦片类药物计0分，有使用计50分。
- MPASS-3：低剂量鸦片（<17MED）计25分，高剂量（≥17MED）计50分。
- MPASS-4：与MPASS-3类似，但高剂量鸦片计分增加至75分。

3. 预测模型性能评估
通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，评估PASS和MPASS模型的预测性能。研究主要使用以下指标进行分析：
- ROC曲线下的面积（AUC）衡量预测精准度；
- Hosmer-Lemeshow校准检验（H-L检验）测量模型校准度；
- Brier评分评价模型的预测精确性。

4. 统计及回归分析
研究通过单变量及多变量逻辑回归分析，量化PASS/MPASS与90天IPN发展之间的关系。对于MPASS的最佳分类阈值，研究评估其与多个临床结局（如重症急性胰腺炎SAP、器官衰竭率、并发症及死亡率）的关系。

实验结果

1. 基线特征差异
研究发现IPN患者在入组时的PASS和MPASS评分显著高于非IPN患者（所有p < 0.001）。其中，IPN组的入组中位MPASS-4评分为315，而非IPN组为215。

2. 预测性能评估
- MPASS-4在预测90天内IPN的AUC最高（0.752），优于传统指标如APACHE II分值（AUC 0.671）和BISAP分值（AUC 0.622）。
- MPASS-4的最佳预测阈值为292.5，其灵敏度和特异度均显著优于其他指标。

3. 回归分析
多变量分析显示，MPASS-4 > 292.5独立预测IPN风险，调整后的OR值为3.6（95% CI: 2.1–6.3）。其他风险因素包括MODS（OR: 2.19）、胰腺坏死面积＞50%（OR: 2.36）。

4. 其他临床相关结局
MPASS-4 >292.5的患者发生SAP、肾功能衰竭以及需要使用介入手段治疗的比例均显著高于MPASS-4 ≤292.5组患者。此外，前者的住院时间、重症监护时间更长，住院费用和死亡率更高。

结论

本研究首次系统评估了PASS及其修改版本在预测ANP发展为IPN中的作用。结果表明，在ANP发病的首周内，MPASS-4能够较好地区分出高风险患者，其AUC最大，校准能力强，且更容易临床实施。与传统预测指标相比，MPASS-4更具临床价值，提示应对于高分患者施加更密切监控并及时干预，以减少严重并发症的发生。

研究亮点

1. 方法学的新颖性：首次提出以MPASS-4优化预测IPN的风险，改进传统PASS模型的鸦片评分权重问题。
   
2. 结论的广泛适用性：基于多中心研究形成的证据体系，结果适用于全球其他高危ANP患者群体。
   
3. 临床转化潜力：MPASS-4评估模型简单易用，可在临床中快速部署以指导治疗决策。

研究意义

该研究弥补了IPN早期识别工具的空白，为急性胰腺炎临床管理提供了重要支持。MPASS-4的引入为医疗团队优化患者分流、干预和治疗策略提供了科学依据，并可能显著改善患者预后及减少医疗资源耗费。