这篇文章为一篇综述性论文，主要探讨了长链非编码RNA（lncRNA）在子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）中的作用。文章由李璧兰（Bi-lan Li）和万晓平（Xiao-ping Wan）撰写，发表于《Oncology Letters》期刊（2018年，16期，3424-3429）。本文分析了lncRNA在子宫内膜癌中的表达情况、机制及其作为诊断、预后标志物和治疗靶点的潜力。
子宫内膜癌是最常见的妇科癌症之一，其发病率逐年上升。尽管治疗手段逐步改进，但由于缺乏有效的早期诊断和预后标志物，导致子宫内膜癌的早期发现和治疗仍面临挑战。长链非编码RNA（lncRNA）是近年来在癌症研究中受到广泛关注的一类分子，它们不编码蛋白质，却在基因表达调控、细胞生长、分化、凋亡、迁移和转移等生物学过程中发挥重要作用。越来越多的研究表明，lncRNA在多种癌症，包括子宫内膜癌的发生和发展中扮演着关键角色。
本文的目的是综述lncRNA在子宫内膜癌中的作用，探讨lncRNA的异常表达、功能机制，并讨论其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。作者通过对现有文献的回顾，结合子宫内膜癌的最新研究成果，提出了lncRNA在这一领域的应用前景。
子宫内膜癌的发生与多种分子机制密切相关。lncRNA作为一种重要的非编码RNA，近年来被发现与子宫内膜癌的多个生物学过程密切相关。研究发现，lncRNA在子宫内膜癌组织中表现出显著的异常表达，尤其是在肿瘤的增殖、分化、凋亡和转移等方面发挥重要作用。
通过基因芯片分析和全基因组测序，研究者发现多种lncRNA在子宫内膜癌中被上调，且这些lncRNA与肿瘤的发生和进展密切相关。例如，研究表明小核RNA宿主基因12（aslnc04080）在子宫内膜癌中显著上调，可能通过与蛋白编码基因协同调控，促进肿瘤的进展。进一步的研究表明，当aslnc04080在HEC-1-B子宫内膜腺癌细胞中下调时，肿瘤细胞的增殖受到抑制，细胞凋亡增加，且细胞周期在G1期停滞。
另外，h19是早期发现的lncRNA之一，已被证明在子宫内膜癌中上调，并且与肿瘤的进展密切相关。h19通过与let-7这种抑癌miRNA结合，促进肿瘤细胞的侵袭和迁移。研究发现，h19和某些致癌基因的共同表达可能通过不依赖于h19-let-7轴的途径，参与子宫内膜癌和卵巢癌的共同发病机制。
尽管许多lncRNA在子宫内膜癌中表现为上调，但也有一些lncRNA在子宫内膜癌中表现为下调。这些下调的lncRNA被认为具有抑癌作用，恢复这些lncRNA的表达可能抑制肿瘤的发生和发展。例如，癌症易感基因2（CASC2）在子宫内膜癌细胞中的表达明显下调，恢复CASC2的表达可以抑制细胞的增殖和迁移，提示其可能作为一种肿瘤抑制因子在子宫内膜癌的发生中起到重要作用。
lncRNA在子宫内膜癌中的作用机制主要通过调控基因表达和参与细胞内信号通路的调节。lncRNA通过不同的机制，发挥调控基因转录、染色质修饰、RNA剪接、miRNA竞争等多种功能。
随着对lncRNA研究的深入，越来越多的lncRNA被发现具有作为诊断和预后标志物的潜力。lncRNA的表达谱可以提供有关子宫内膜癌的重要信息，尤其是对于早期诊断和治疗方案的选择具有重要价值。例如，malat1在多种癌症中被证明是一个潜在的生物标志物，且与癌细胞的转移密切相关。在子宫内膜癌中，malat1的表达变化可能为判断肿瘤的转移性和侵袭性提供线索。此外，HOTAR作为一个上调的lncRNA，已被证明与子宫内膜癌的临床阶段、肌层浸润以及淋巴结转移的状态相关，可能作为一个潜在的预后标志物。
除了在诊断和预后中的应用外，lncRNA还被认为是治疗的潜在靶点。通过抑制特定的lncRNA，可能影响多个癌症细胞生物学过程，包括细胞增殖、迁移、侵袭等。例如，通过RNA干扰技术抑制HOTAR的表达，已被证明能够抑制子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭，提示HOTAR可能作为一种潜在的治疗靶点。
lncRNA在子宫内膜癌中的作用引起了广泛关注。随着研究的深入，lncRNA作为生物标志物和治疗靶点的潜力逐渐显现。尽管目前仍有很多机制尚未明确，但lncRNA在子宫内膜癌中的研究无疑为这一领域的基础研究和临床应用提供了新的方向。未来的研究应进一步探索lncRNA在子宫内膜癌中的具体功能机制，并开展临床验证，为癌症的早期诊断、预后评估及靶向治疗提供更为精准的策略。
本综述总结了lncRNA在子宫内膜癌中的多种潜在功能，讨论了其作为诊断标志物、预后因子及治疗靶点的前景，为相关研究者和临床工作者提供了重要参考。随着lncRNA研究的不断深入，未来我们有望开发出更多有效的诊断方法和治疗策略，以应对子宫内膜癌这一日益严峻的公共卫生挑战。