Maria Paola Mogavero、Lourdes M. DelRosso、Francesco Fanfulla、Oliviero Bruni 和 Raffaele Ferri 共同撰写了题为《Sleep disorders and cancer: state of the art and future perspectives》（睡眠障碍与癌症：现状与未来展望）的学术综述文章。本文发表于权威期刊 Sleep Medicine Reviews，接受日期为 2020 年 8 月 4 日。作者主要隶属于意大利的 Istituti Clinici Scientifici Maugeri、美国华盛顿大学、意大利 Sapienza University 和 Oasi Research Institute 等机构。
这篇综述文章以癌症与睡眠障碍的双向关系为切入点，综合近年来的研究成果，探讨了睡眠障碍可能对癌症风险、进展及疗法的潜在影响，并展望了未来将睡眠研究整合至肿瘤学实践的可能性。
癌症是全球最重要的公共健康问题之一，据世界卫生组织（WHO）统计，每年因癌症死亡的人数接近 700 万。某些类型的癌症（如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等）在人群中的发病率和死亡率均高企。此外，睡眠障碍在普通人群中也十分常见，常见类型包括失眠（6%-20%的发病率）、阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA，9%-38%的发病率）、周期性肢体运动障碍（periodic limb movements during sleep, PLMS）以及昼夜节律睡眠-觉醒障碍（circadian rhythm sleep-wake disorders，近 3% 的发病率）。
近年来，研究揭示癌症与睡眠障碍之间存在复杂的双向联系，但针对具体睡眠障碍类型与特定肿瘤关联的机制尚不明确。因此，本文的目标是梳理过去 10 年来关于睡眠障碍（基于国际睡眠障碍分类第三版，ICSD-3）和癌症之间关系的研究进展，重点评估睡眠障碍作为癌症风险因素、作为癌症引发的后果，以及睡眠障碍在癌症患者中的治疗潜力。
WHO 的国际癌症研究机构（IARC）指出，“因昼夜节律中断的轮班工作”（shift work involving circadian disruption）被归类为“可能对人类致癌”（probably carcinogenic to humans）。动物实验表明，夜间暴露于光线会促进乳腺癌的发生，这可能与昼夜节律驱动下的褪黑激素（melatonin）水平降低有关。
在人类研究中，大量流行病学证据表明，睡眠节律紊乱（如夜班工作）可能增加乳腺癌、结直肠癌及其他肿瘤的风险： - 针对乳腺癌的研究显示，夜间工作及光照暴露与雌激素受体阳性的乳腺癌风险增加有关。 - 对于胃肠道肿瘤（如肝癌、结肠癌和胰腺癌），研究发现昼夜节律中断会通过调控时钟基因（如PER1、BMAL1等）影响肠道菌群代谢、细胞增殖及炎症状态，进而可能诱发肿瘤。
然而，不同研究间存在诸多差异，有些研究未能支持昼夜节律紊乱与某些特定肿瘤（如卵巢癌）的关联。
多数流行病学研究将失眠视为癌症风险的潜在因素。失眠可能通过长期慢性炎症和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA Axis）的过度激活，诱发癌症。研究显示，失眠显著增加乳腺癌、结肠癌和肝癌等多种癌症类型的风险。
OSA 的间歇性低氧（intermittent hypoxemia）和睡眠片段化可能与癌症风险增加有关。研究发现： - 女性中存在 OSA 的患者乳腺癌和子宫癌风险升高。 - OSA 的低氧相关机制通过激活血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor）及氧化应激通路，加速了部分肿瘤如黑色素瘤和肾癌的侵袭性生长。
癌症患者尤其易伴随多种类型的睡眠障碍，其机制通常涉及炎症因子活化、神经递质失调及肿瘤直接或手术性损伤中枢神经系统： - 失眠症 在乳腺癌、头颈癌和肺癌中尤为常见，且部分患者会因放化疗延续多年。 - 昼夜节律失调 在脑肿瘤（尤其是影响下丘脑的颅咽管瘤）患者中频繁发生，可能影响褪黑激素分泌。 - 嗜睡症（Hypersomnia） 的显著例子是脑肿瘤患者和淋巴瘤患者。研究表明，脑肿瘤患者的嗜睡可能与调节觉醒的下丘脑-食欲素（orexin）系统损伤有关。
此外，研究还表明，OSA 对黑色素瘤、头颈癌等患者的癌症严重程度可能有负向影响。例如，黑色素瘤研究中观察到，OSA 患者肿瘤进展更快。
褪黑激素不仅对昼夜节律调节至关重要，同时具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤特性。研究表明：
1. 在与放化疗结合使用时，褪黑激素可减少毒性作用，并改善患者的疗效反应； 2. 其通过调控细胞凋亡和 DNA 修复路径，减少基因不稳定性，并延缓癌症进展。
CBT 被认为是处理失眠症的金标准，特别在癌症患者中，通过改善睡眠质量可间接提升放化疗耐受性和疗效。然而，目前针对癌症患者使用 CBT 的相关实验有限，仍需进一步研究以制定针对性的干预方案。
CPAP（持续气道正压通气）治疗不仅能缓解 OSA 患者的低氧症状，还能通过下调血清中炎症因子水平（如 TNF-α），增强癌症患者的免疫应答，进而改善其长期生存率。
研究表明，调控食欲素受体（如使用 Suvorexant）的药物可能对某些肿瘤具有选择性抑制作用，因为它们可促进肿瘤细胞凋亡，而不影响健康细胞。这为未来癌症的治疗提供了新的方向。
这篇综述文章深入梳理了癌症与睡眠障碍之间的复杂关系，提供了当下该领域的全景视角和研究热点。几点关键意义包括： 1. 提出睡眠障碍预防可能是癌症防治中的潜在策略； 2. 强调睡眠障碍对提高癌症患者生存质量和疗效的重要作用； 3. 开辟新研究方向，例如联合使用褪黑激素、CBT 和通气治疗，提高癌症患者的长期获益。
通过这种全面性的分析，文章不仅为临床肿瘤学及睡眠医学交叉领域奠定了理论基础，也为将睡眠评估纳入肿瘤学实践提供了明确导向。这是一个推动肿瘤治疗方式变革的重要契机，同时为未来多学科交叉研究提供了行之有效的参考路径。