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作者与机构
本文由Christian Ogasawara（夏威夷大学医学院外科）、Brandon D. Philbrick（埃默里大学医学院神经外科）和D. Cory Adamson（埃默里大学医学院神经外科及亚特兰大VA医学中心）共同撰写，于2021年3月21日发表在期刊《Biomedicines》上。
主题
本文题为《Meningioma: A Review of Epidemiology, Pathology, Diagnosis, Treatment, and Future Directions》，全面综述了脑膜瘤（meningioma）的流行病学、病理学、诊断、治疗及未来研究方向。
主要内容
脑膜瘤的流行病学
脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤，占所有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的37.6%。其发病率随年龄增长而增加，诊断中位年龄为66岁。女性发病率高于男性，黑种人发病率高于白种人。儿童脑膜瘤通常为高级别，复发风险高，死亡率较低。尸检中，偶然发现的脑膜瘤约占2-3%。环境因素中，电离辐射是唯一明确的环境风险因素，低剂量和高剂量辐射均可增加脑膜瘤的发病率。
脑膜瘤的病理学与WHO分级
脑膜瘤通常起源于脑膜上皮细胞（meningothelial cells, MECs），这些细胞在脑膜中形成单层覆盖，具有免疫调节和维持脑脊液（CSF）稳态的功能。根据世界卫生组织（WHO）2016年分类标准，脑膜瘤分为15种亚型，并根据组织学标准分为三个级别：WHO I级（良性，占80.5%）、WHO II级（非典型，占17.7%）和WHO III级（恶性，占1.7%）。WHO分级与复发风险和生存率密切相关，高级别脑膜瘤的复发风险显著增加。
脑膜瘤的分子特征
近年来，基因组学和表观遗传学研究揭示了脑膜瘤的分子特征。最常见的染色体异常是22q缺失，其中神经纤维瘤病2型（NF2）基因位于该区域。NF2基因突变在50-60%的脑膜瘤中出现，尤其是在纤维型和过渡型脑膜瘤中。非NF2突变包括TRAF7、KLF4、AKT1、POLR2A、TERT、SMO和PIK3CA等基因突变，这些突变通常与低级别脑膜瘤相关。表观遗传学修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也被认为在脑膜瘤的发生、进展和复发中起重要作用。
脑膜瘤的诊断
脑膜瘤的初步诊断通常通过磁共振成像（MRI）或增强计算机断层扫描（CT）进行。MRI上，脑膜瘤通常表现为T1加权像低信号、T2加权像高信号，并在钆对比剂注射后呈现均匀强化。CT在检测骨质增生和钙化方面比MRI更敏感。组织学检查是确诊脑膜瘤的金标准，典型特征包括旋涡状结构（whorls）和砂粒体（psammoma bodies）。
脑膜瘤的治疗
脑膜瘤的治疗策略包括观察、手术切除、放疗和化疗。对于无症状的小肿瘤（直径≤3 cm），通常采用“观察等待”策略。手术切除是症状性脑膜瘤的首选治疗方法，完全切除（Simpson I级）可治愈70-80%的患者。放疗常用于无法完全切除的肿瘤或复发肿瘤，立体定向放射外科（SRS）和分次放疗（FRT）是主要方式。对于WHO II级和III级脑膜瘤，术后放疗是常规治疗。目前，化疗和靶向治疗的研究仍在进行中，尚未有明确的有效药物。
脑膜瘤的预后与自然史
脑膜瘤通常生长缓慢，无症状肿瘤的年增长率为2-4 mm。WHO I级、II级和III级肿瘤的10年生存率分别为83.7%、53%和0%。复发率与WHO分级和手术切除程度密切相关，Simpson I级切除后，WHO I级、II级和III级肿瘤的5年复发率分别为7-23%、50-55%和72-78%。脑膜瘤的转移极为罕见，发生率约为0.1%，最常见转移部位为肺和胸膜。
未来研究方向
目前的研究重点包括放疗在WHO II级脑膜瘤中的应用、靶向治疗和免疫治疗的开发。靶向治疗研究聚焦于抑制SMO、FAK、MEK、CDK-P16-RB和mTOR等信号通路。免疫治疗研究则集中于PD-1和PD-L1抑制剂的应用。此外，基因组学和表观遗传学特征的整合有望为脑膜瘤的分类、预后预测和个体化治疗提供更准确的依据。
意义与价值
本文系统综述了脑膜瘤的流行病学、病理学、诊断、治疗及未来研究方向，为临床医生和研究人员提供了全面的参考资料。通过对分子特征和表观遗传学修饰的深入探讨，本文为脑膜瘤的精准医疗提供了理论依据。此外，本文还总结了当前治疗策略的局限性，并提出了未来研究的方向，为脑膜瘤的治疗创新提供了重要思路。
这篇综述文章不仅总结了脑膜瘤的现有知识，还指出了未来研究的方向，具有重要的学术价值和临床指导意义。