研究概况
本文的研究团队由来自中国山东大学和其他研究机构的多位学者组成，主要作者包括王晨琳（Chenlin Wang）、吴亚南（Yanan Wu）、刘超（Chao Liu）、李阳（Yang Li）、米松（Song Mi）、杨晓凡（Xiaofan Yang）、刘通（Tong Liu）、田园靖（Yuanjing Tian）、张颖颖（Yingying Zhang）、胡平平（Pingping Hu）、乔丽丽（Lili Qiao）、邓国栋（Guodong Deng）、梁宁（Ning Liang）、孙金月（Jinyue Sun）、张妍（Yan Zhang）和张建东（Jiandong Zhang）。该研究发表于2024年12月11日的《Frontiers in Immunology》期刊，并且属于开放获取文章。
学术背景
本研究的背景是核辐射对肺部的损伤，特别是对接受胸部放疗的患者和核泄漏事故中暴露于高辐射环境中的个体。辐射引起的肺损伤（radiation-induced lung injury, RILI）是一个严重的公共卫生问题，且目前缺乏有效的治疗方法。研究发现，单核细胞和巨噬细胞在辐射引起的免疫反应中发挥重要作用，因此本研究旨在探讨神经酸（nervonic acid, NA）对辐射引起的肺部炎症的作用，尤其是其是否能够通过调节巨噬细胞的功能来减轻辐射性肺损伤。
研究目标
本研究的主要目标是： 1. 评估巨噬细胞亚群在辐射引起的肺损伤中的作用。 2. 探讨神经酸是否能够通过靶向巨噬细胞，减少炎症因子的释放，从而缓解辐射引起的肺损伤。
研究方法
本研究采用小鼠模型来模拟辐射引起的肺损伤。实验流程如下：
动物模型建立：研究选用了6-8周龄的C57BL/6J雌性小鼠作为实验对象。小鼠被随机分为多个组别：辐射组、非辐射对照组、辐射+玉米油组、辐射+神经酸组等。通过全胸部辐射（13Gy）来诱导辐射性肺损伤。
辐射处理：使用RS 2000 Pro生物X射线照射仪对小鼠进行辐射处理。辐射后，分别在2周、4周和6周后收集肺组织进行进一步分析。
神经酸处理：在辐射后第1天开始给予神经酸治疗，使用口服灌胃的方式，每隔一天给予100mg/kg的剂量，持续至实验结束。
实验检测方法：
研究结果
辐射引起的肺损伤：辐射后小鼠的体重出现明显下降，肺组织病理学分析显示，辐射导致了肺泡充血、炎症细胞浸润和肺组织结构破坏，且这种损伤随着辐射后的时间延长而加剧。
巨噬细胞的动态变化：辐射显著增加了肺组织中的总巨噬细胞数量。在辐射后2周，肺泡巨噬细胞（AMS）的数量明显减少，而间质巨噬细胞（IMS）的比例和数量显著增加。随着时间的推移，肺泡巨噬细胞的数量逐渐恢复。
神经酸的保护作用：神经酸处理显著减轻了辐射引起的肺损伤。在神经酸处理组中，体重恢复较快，肺组织病理损伤较轻。流式细胞术结果显示，神经酸能够调节巨噬细胞亚群的动态变化，减少了间质巨噬细胞的比例，增强了肺泡巨噬细胞的恢复。
炎症因子的变化：神经酸处理显著减少了辐射后肺组织中炎症因子的表达，包括TNF、TGF-β1和ARG1的mRNA水平。免疫印迹结果也显示，神经酸处理下，辐射引起的NF-κB信号通路的激活有所抑制。
结论
本研究表明，神经酸通过调节巨噬细胞的动态变化，减轻了辐射引起的肺部炎症。神经酸的作用机制可能与其抑制NF-κB信号通路的激活以及减少炎症因子的释放有关。这为神经酸作为潜在的辐射防护剂提供了科学依据，并为未来的辐射性肺损伤的防治提供了新的思路。
研究的科学价值与应用前景
辐射引起的肺损伤是放疗中常见的并发症，且缺乏有效的临床治疗方法。本研究为神经酸在辐射性肺损伤中的应用提供了重要的数据支持，特别是在减轻肺部炎症、调节巨噬细胞功能方面。神经酸作为一种天然的长链不饱和脂肪酸，具有较低的毒性和较好的抗炎作用，因此在辐射防护、放疗辅助治疗等方面具有潜在的应用价值。
研究亮点
本研究不仅深入揭示了神经酸对辐射性肺损伤的保护作用，而且为进一步开发基于神经酸的辐射防护治疗提供了实验依据。