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多功能可注射氧化海藻酸钠/羧甲基壳聚糖水凝胶用于快速止血

期刊:Colloids and Surfaces B: BiointerfacesDOI:10.1016/j.colsurfb.2024.114346

这篇文档属于类型a,即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告:

主要作者与机构

本研究的作者包括Xuanyu Liu、Junjie Hu、Yinchun Hu*、Yeying Liu、Yan Wei和Di Huang。他们来自太原理工大学生物医学工程系、纳米生物材料与再生医学研究中心。该研究发表在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》期刊上,发表日期为2025年。

学术背景

该研究的主要科学领域是生物医学工程,特别是止血材料的研究。研究背景是,在战场或手术过程中,无法控制的不规则伤口出血是导致死亡的主要因素之一。理想的快速止血材料应具备快速止血、抗菌、粘附、生物相容性、降解性和降解产物无毒性等性能,但目前满足这些要求的止血材料较少。因此,研究团队基于天然产物氧化海藻酸钠(oxidized sodium alginate, OSA)和羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan, CMC)制备了一种可注射的止血水凝胶(OSA/CMC hydrogel),旨在解决这一问题。

研究流程

研究流程包括以下几个主要步骤:

  1. OSA的合成与表征
    研究首先通过NaIO4氧化海藻酸钠(SA)制备了氧化海藻酸钠(OSA),并通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证了OSA的成功合成。通过调整NaIO4与SA的摩尔比,制备了不同氧化程度的OSA,并测定了其醛基取代度。此外,研究了不同氧化程度的OSA对水凝胶凝胶时间的影响。

  2. OSA/CMC水凝胶的制备与表征
    通过将不同浓度的OSA与CMC混合,利用席夫碱反应(Schiff base reaction)原位形成可注射的止血水凝胶。通过扫描电子显微镜(SEM)观察了水凝胶的微观结构,并通过FTIR验证了OSA与CMC之间的交联反应。此外,研究了不同浓度的OSA对水凝胶凝胶时间的影响。

  3. 水凝胶的溶胀、含水量与降解性能
    研究了水凝胶的溶胀性能、含水量及降解行为。结果表明,随着OSA浓度的增加,水凝胶的溶胀率逐渐降低,而降解速率则随着交联度的增加而减慢。

  4. 体外凝血性能测试
    通过体外凝血时间测试和凝血指数(BCI)评估了OSA/CMC水凝胶的凝血性能。结果表明,OSA/CMC水凝胶显著缩短了凝血时间,并具有优异的凝血能力。

  5. 凝血机制与内源性凝血途径分析
    通过活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)测试,研究了OSA/CMC水凝胶的凝血机制。结果表明,OSA和CMC通过协同作用激活了内源性凝血途径,从而增强了止血效果。

  6. 生物相容性测试
    通过溶血实验和细胞毒性实验评估了OSA/CMC水凝胶的生物相容性。结果表明,水凝胶具有良好的血液相容性和细胞相容性,符合国际生物材料标准。

  7. 抗菌性能测试
    通过抑菌实验评估了OSA/CMC水凝胶对大肠杆菌(E. coli)和金黄色葡萄球菌(S. aureus)的抗菌性能。结果表明,水凝胶具有良好的抗菌活性,且随着OSA浓度的增加,抗菌性能增强。

  8. 体内止血性能测试
    通过小鼠断尾模型和肝脏出血模型评估了OSA/CMC水凝胶的体内止血性能。结果表明,OSA/CMC水凝胶在两种模型中均表现出优异的止血效果,显著缩短了止血时间并减少了失血量。

主要结果

  1. OSA的合成与表征
    FTIR光谱证实了OSA的成功合成,醛基取代度随NaIO4与SA摩尔比的增加而增加。凝胶时间随OSA氧化程度的增加而显著缩短,最高氧化度的OSA凝胶时间仅为44秒。

  2. OSA/CMC水凝胶的制备与表征
    SEM图像显示,水凝胶具有多孔结构,且随着OSA浓度的增加,孔结构变得更加致密。FTIR光谱证实了OSA与CMC之间的席夫碱反应。凝胶时间随OSA浓度的增加而缩短,最高浓度的OSA凝胶时间为44秒。

  3. 水凝胶的溶胀、含水量与降解性能
    水凝胶在12小时后达到溶胀平衡,最高溶胀率为3694%。降解实验表明,水凝胶在15天内的质量损失为60%-76%。

  4. 体外凝血性能测试
    OSA/CMC水凝胶显著缩短了凝血时间,最低凝血时间为2.44分钟。BCI值显著低于对照组,表明水凝胶具有良好的凝血能力。

  5. 凝血机制与内源性凝血途径分析
    APTT测试表明,OSA和CMC通过协同作用激活了内源性凝血途径。PT测试表明,OSA和CMC对外源性凝血途径无显著影响。

  6. 生物相容性测试
    溶血率低于5%,符合血液相容性标准。细胞毒性实验表明,水凝胶对L929细胞的存活率高于75%,具有良好的细胞相容性。

  7. 抗菌性能测试
    水凝胶对E. coli和S. aureus的抑菌率均超过50%,且随着OSA浓度的增加,抗菌性能增强。

  8. 体内止血性能测试
    在小鼠断尾模型中,OSA/CMC水凝胶将止血时间从726秒缩短至207秒,失血量从75.57毫克减少至7.27毫克。在肝脏出血模型中,止血时间从645秒缩短至64秒,失血量从81.81毫克减少至17.8毫克。

结论

本研究成功制备了一种基于OSA和CMC的可注射多功能止血水凝胶。该水凝胶具有快速凝胶时间、优异的组织粘附性、良好的抗菌性能和高效的止血能力。通过激活内源性凝血途径,OSA/CMC水凝胶在体内外均表现出优异的止血效果。该研究为复杂伤口止血提供了一种潜在的临床材料,具有重要的科学和应用价值。

研究亮点

  1. 创新性
    本研究首次将OSA与CMC通过席夫碱反应结合,制备了可注射的止血水凝胶,具有快速凝胶和高效止血的特点。

  2. 多功能性
    水凝胶不仅具备优异的止血性能,还具有良好的抗菌、粘附和生物相容性,适用于多种复杂伤口。

  3. 体内外验证
    通过小鼠断尾模型和肝脏出血模型,验证了水凝胶在体内的高效止血能力,为其临床应用提供了有力支持。

其他有价值的内容

本研究还详细探讨了水凝胶的溶胀、降解和凝血机制,为未来止血材料的设计和优化提供了重要的理论依据。

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