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作者与机构
本研究的主要作者包括Hannah Norman-Bruce、Etimbuk Umana、Clare Mills、Hannah Mitchell、Lisa McFetridge、David McCleary和Thomas Waterfield。他们分别来自Queen’s University Belfast的Wellcome–Wolfson Institute for Experimental Medicine和School of Mathematics and Physics。该研究于2024年5月发表在《The Lancet Child & Adolescent Health》期刊上。
学术背景
研究领域为儿科感染性疾病，特别是针对90天以内的发热婴儿的细菌感染诊断。发热婴儿在生命的前90天内发生侵袭性细菌感染（invasive bacterial infection, IBI）和严重细菌感染（serious bacterial infection, SBI）的风险较高。目前，临床指南主要使用降钙素原（procalcitonin, PCT）作为诊断生物标志物，以识别低风险婴儿并制定个体化管理方案。然而，C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）虽然广泛可用，但其与PCT在诊断准确性上的比较尚不明确。本研究旨在比较PCT和CRP在预测发热婴儿IBI和SBI中的诊断准确性。
研究流程
1. 文献检索与筛选
研究团队系统检索了Medline、Embase、Web of Science和Cochrane Library等数据库，截止日期为2023年6月19日。检索关键词包括“procalcitonin”、“bacterial infection”、“fever”、“invasive bacterial infection”和“serious bacterial infection”。筛选标准包括研究对象为90天以内、体温≥38°C或有发热史的婴儿。最终，从734项研究中筛选出14项研究（共7755名婴儿）纳入meta分析。
数据提取与分析
数据提取由至少两名作者独立完成，使用标准化工具。研究的主要指标是PCT和CRP的诊断准确性，参考标准为IBI（血液或脑脊液中检测到细菌病原体）和SBI（作者定义）。数据分析采用两种模型：双变量模型（bivariate model）和多截点模型（multiple cutoffs model）。PCT和CRP的诊断准确性通过部分曲线下面积（partial area under the curve, pAUC）进行评估，并确定了最佳截点值。
统计方法
使用R软件（版本4.2.2）进行统计分析，包括mada、meta、dmetar和diagmeta等包。双变量模型用于计算PCT和CRP在主要截点值（PCT: 0.5 ng/ml；CRP: 20 mg/l）下的敏感性和特异性。多截点模型用于识别最佳截点值，并计算Youden指数以最大化敏感性和特异性的综合表现。
主要结果
1. IBI的诊断准确性
PCT在检测IBI中的pAUC值（0.72, 95% CI 0.56–0.79）显著高于CRP（0.28, 0.17–0.61；p=0.016）。PCT的最佳截点值为0.49 ng/ml，CRP为13.12 mg/l。PCT的敏感性和特异性分别为0.78（0.69–0.88）和0.85（0.84–0.86），而CRP的敏感性和特异性分别为0.65（0.49–0.82）和0.80（0.74–0.85）。
SBI的诊断准确性
PCT和CRP在检测SBI中的pAUC值相似（0.55 vs 0.54；p=0.92）。PCT的最佳截点值为0.17 ng/ml，CRP为16.18 mg/l。PCT的敏感性和特异性分别为0.51（0.43–0.59）和0.91（0.88–0.94），而CRP的敏感性和特异性分别为0.66（0.59–0.72）和0.85（0.82–0.88）。
异质性分析
研究间的异质性较低（PCT检测IBI: I²=23.5%），但在SBI分析中较高（PCT: I²=75.5%；CRP: I²=28.3%）。主要异质性来源是SBI定义的多样性。
结论
本研究表明，在发热婴儿中，PCT（截点值0.5 ng/ml）在检测IBI方面的诊断准确性显著优于CRP（截点值20 mg/l）。在没有PCT检测的情况下，CRP应谨慎使用，并建议将截点值降低至15 mg/l以提高诊断敏感性。PCT和CRP在检测SBI方面的表现相似，但SBI定义的多样性可能影响了结果的可靠性。
研究亮点
1. 本研究是迄今为止最大规模的meta分析，纳入了14项研究共7755名发热婴儿，提供了PCT和CRP在IBI和SBI诊断中的全面比较。
2. 通过双变量模型和多截点模型，确定了PCT和CRP的最佳截点值，为临床实践提供了重要参考。
3. 研究结果支持在缺乏PCT检测的情况下，使用CRP时应降低截点值，以减少漏诊风险。
其他价值
本研究强调了统一SBI定义的重要性，并建议未来研究应聚焦于尿路感染（UTI）的明确诊断，以减少诊断标准的异质性。此外，研究结果为临床指南的更新提供了重要依据，特别是在资源有限的情况下如何优化发热婴儿的管理策略。
这篇报告详细介绍了研究的背景、方法、结果和意义，为相关领域的研究者和临床医生提供了有价值的参考。