分享自:

PSMA7促进食管癌恶性增殖的研究

期刊:heliyonDOI:10.1016/j.heliyon.2023.e23173

该文档属于类型a,即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告:

作者及研究机构
本研究由Qing-Hua Jiao、Yan Wang、An-Na Zhang、Qian-Qian Liu和Qing-Bo Zhou*共同完成,研究机构为山东大学齐鲁医学院第二医院老年医学科。研究于2023年12月1日在线发表在期刊《Heliyon》上,文章编号为e23173。

学术背景
食管癌(Esophageal Cancer, ESCA)是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。2020年全球新增食管癌病例约60.4万例,死亡病例约54.4万例。尽管内镜手术和新辅助放化疗等技术在早期或可切除食管癌的治疗中取得了显著进展,但由于缺乏早期诊断,大多数患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段,导致预后极差。系统性化疗是治疗不可切除食管癌的标准方案,但患者的生存获益有限,中位总生存期不超过10个月。分子靶向治疗和免疫治疗尚未能显著改善患者生存。因此,探索在食管癌进展中起关键作用的新分子,对于开发新的治疗策略具有重要意义。

研究流程
本研究分为多个步骤,详细流程如下:

  1. 数据获取与差异表达基因分析
    研究从GEO数据库下载了两个食管癌组织表达谱微阵列数据(GSE92396和GSE17351),并使用GEO2R工具分析了差异表达基因(Differentially Expressed Genes, DEGs)。GSE92396包含9个正常食管组织和12个食管腺癌(EAC)组织的表达谱数据,GSE17351包含5对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织及其对应的邻近正常食管黏膜组织的表达谱数据。通过分析,共鉴定出284个在两个微阵列中共同存在的差异表达基因。

  2. 蛋白质-蛋白质相互作用网络分析
    使用STRING工具对284个共同差异表达基因进行蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)网络分析,筛选出10个核心蛋白,包括HSP90AA1、AURKA、CDC6、PCNA、MCM5、KAT2B、GRB2、MYBL2、PSMA7和CKAP5。这些蛋白被认为在食管癌进展中起关键作用。

  3. PSMA7表达分析
    研究进一步分析了PSMA7在食管癌组织中的表达情况。通过GEO、TCGA和TNMplot等公开数据库的数据,发现PSMA7 mRNA在食管癌组织中显著上调。此外,PSMA7在转移样本中的表达水平高于原发食管癌样本,提示PSMA7高表达可能与食管癌转移相关。

  4. 细胞实验
    研究在ECA109和KYSE150两种食管癌细胞系中进行了PSMA7的过表达和敲低实验。通过转染技术,分别构建了PSMA7过表达和敲低的细胞模型。使用CCK-8实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡。结果显示,PSMA7过表达显著促进了ECA109和KYSE150细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制了细胞凋亡;而PSMA7敲低则抑制了这些细胞的增殖和运动,并显著诱导了细胞凋亡。

  5. 数据分析
    所有细胞实验均独立重复至少3次,数据使用GraphPad Prism 8.0软件进行分析,结果以均值±标准差表示,两组比较采用t检验,P < 0.05被认为具有统计学意义。

主要结果
1. 差异表达基因与核心蛋白
研究鉴定出284个共同差异表达基因,并通过PPI网络分析筛选出10个核心蛋白,这些蛋白在食管癌进展中可能起关键作用。

  1. PSMA7在食管癌中的表达
    PSMA7 mRNA在食管癌组织中显著上调,且在转移样本中的表达水平高于原发食管癌样本,提示PSMA7可能与食管癌的恶性进展和转移相关。

  2. PSMA7对食管癌细胞行为的影响
    PSMA7过表达显著促进了食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制了细胞凋亡;而PSMA7敲低则抑制了这些细胞的增殖和运动,并显著诱导了细胞凋亡。这些结果表明,PSMA7在食管癌的恶性进展中发挥了促癌作用。

结论
本研究通过组织表达谱和蛋白质-蛋白质相互作用分析,鉴定出多个在食管癌进展中可能起关键作用的蛋白,并揭示了PSMA7的促癌作用。PSMA7的过表达显著促进了食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制了细胞凋亡,而PSMA7的敲低则抑制了这些细胞的恶性行为。这些发现为食管癌的治疗提供了新的潜在分子靶点。

研究亮点
1. 重要发现
本研究首次揭示了PSMA7在食管癌中的促癌作用,表明PSMA7可能成为食管癌治疗的潜在靶点。

  1. 方法创新
    研究通过整合多个公开数据库的数据,结合细胞实验,系统性地分析了PSMA7在食管癌中的表达及其功能,为类似研究提供了参考。

  2. 研究对象的特殊性
    研究聚焦于食管癌这一高发且预后较差的恶性肿瘤,具有重要的临床意义。

其他有价值的内容
本研究还通过KEGG和GO分析,对284个共同差异表达基因进行了功能注释,进一步揭示了这些基因在食管癌进展中的潜在作用机制。此外,研究还探讨了PSMA7在食管癌转移中的可能作用,为未来研究提供了新的方向。

上述解读依据用户上传的学术文献,如有不准确或可能侵权之处请联系本站站长:admin@fmread.com