研究概述

这项研究的主要作者包括 Eva Culakova, PhD, MS; Supriya G. Mohile, MD, MS; Luke Peppone, PhD, MPH; Erika Ramsdale, MD, MS 等人，研究所属单位包括 University of Rochester Medical Center、James P. Wilmot Cancer Institute 和其他相关机构。该研究发表于 Journal of Clinical Oncology，具体为 2022 年第 41 卷第 4 期，文章标题为 “Effects of a Geriatric Assessment Intervention on Patient-Reported Symptomatic Toxicity in Older Adults With Advanced Cancer”。

学术背景

研究依托的主要领域为老年肿瘤学和毒性研究。根据统计，每年超过 25% 的新诊断癌症病例来自年龄 75 岁及以上的患者。然而，老年患者在癌症临床试验中的代表性较低，这限制了关于治疗安全性和有效性的科学认知。更重要的是，患有老年相关疾病（如残疾和合并症）的癌症患者经历高比例的治疗相关症状毒性，既往研究表明这类毒性可能严重影响患者的功能和生活质量。

本研究着眼于个体患者的主观视角，而不是传统以临床医生为中心的毒性评估。本研究探索的是一种基于“老年评估（Geriatric Assessment, GA）”的综合干预是否能在系统性治疗之初改善症状毒性（Symptomatic Toxicity），并减少老年患者报告的基于 PRO-CTCAE（患者报告结果版本的常用术语标准标准）指标的症状负担。本研究的目标是了解 GA 干预如何在全国随机对照试验的背景下改善患者体验。

研究流程

研究设计与对象

研究采用了二级分析的数据来源，其数据来自一项名为 GAP701 的全国性簇随机实验。实验共覆盖 2014 年至 2019 年间入组的患者。所有入组患者均为年龄 ≥70 岁的老年人，其诊断为无法治愈的实体瘤或淋巴瘤，且至少在一个老年评估域内存在功能受限。患者需在研究入组后启动一项已知毒性发生率高于 50% 的系统治疗方案。

实验分为两组：（1）GA 干预组：研究者为患者的社区肿瘤学医生提供 GA 总结报告以及基于 GA 的管理建议；（2）通常护理组（Usual Care, UC）：医生没有接收到 GA 指导，但对筛查中发现抑郁症和认知障碍的阳性结果进行提醒。

参与患者在入组后完成 PRO-CTCAE 症状评估表，数据收集时间为基线、4-6 周、3 个月和 6 个月。

实验设计和流程

1. 老年评估（GA）
   GA 是一种标准化评估方法，覆盖多个领域，如功能状态、认知、社会支持和心理状态等。研究中使用了若干已验证工具，并遵循 ASCO（美国临床肿瘤学会）老年肿瘤学指南要求。

2. 症状报告
   实验设计阶段初选了 PRO-CTCAE 中的 27 个症状指标，包含 24 项严重度属性的症状问题。主要分析集中于以“中度或以上”（Grade≥2）以及“严重或极度严重”（Grade≥3）来评估的症状。

3. 干预和数据分析
   随机分配簇组，实验使用泛化估计方程模型（Generalized Estimating Equation, GEE）评估 GA 干预对症状恶化的影响，并用调整后的风险比（Adjusted Risk Ratio, ARR）和 置信区间（CI）表示结果。

研究结果

研究对象特征

718 名患者入组，基线数据记录可用的 706 人中，平均年龄为 77 岁（范围 70-96 岁），女性占比 43.2%，88% 为白人，主要癌症类型为消化道癌及肺癌。

基线症状负担

• 最常见的核心症状：疲劳（82.0%）、疼痛（63.3%）、食欲下降（58.2%）。
• 86.1% 的患者在基线阶段报告了至少一项中度或以上严重度的症状，49.7% 报告了至少一种严重或极度严重的症状。

干预效果

相比于通常护理组： 1. 降低症状毒性：GA 干预组中，报告 Grade≥2 毒性的患者占比 88.9%，而通常护理组为 94.8%，差异显著（ARR=0.937, 95% CI, 0.882-0.996；p=0.035）。 2. 核心症状显著改善：例如短气症状从 31.5% 降至 22.0%，严重便秘症状也显著减少。 3. 严重毒性减少趋势显现：虽然 Grade≥3 症状结果在统计学上未达显著性水平，但仍呈现减轻症状的作用。

症状变化趋势

大多数患者在治疗期间经历了新发或加重的症状毒性，其中 92% 的患者报告了新发或加重的症状。

研究结论与意义

研究表明，GA 干预能显著减少老年癌症患者主观报告的中度及以上严重度的症状负担，并改善其核心症状。这一结果强调在临床实践中为老年患者提供基于 GA 的肿瘤护理模式的必要性，尤其是在制定治疗策略和管理症状毒性方面。

关心患者主观体验、推进基于患者报告的毒性评估（如 PRO-CTCAE）的使用，有助于更全面地了解治疗的耐受性和患者的真实处境。此外，研究结果提示，尽管 GA 干预能减轻症状负担，但临床上仍需将老龄患者纳入综合性、规范化的姑息治疗体系中，这将有助于更好的症状控制和改善患者生活质量。

研究亮点

1. 创新性：本研究是首个使用 PRO-CTCAE 确定 GA 干预有效性的全国性随机对照实验。
2. 高基线症状负担：揭示了老年晚期癌症患者的普遍症状负担。
3. 方法学价值：实验成功展示了在较长时间序列内，老龄患者自我报告症状的可行性和实用性。

展望

未来的研究应探索结合 GA 干预与症状监测的新护理模式。此外数字化方案如电子症状监测工具也值得在该人群中推广评价，以进一步缓解症状毒性并提高患者的综合治疗体验。