这篇文章的研究背景涉及到手术后疼痛管理中的一种新型镇痛药物——奥立克丁（Oliceridine），该药物是一种选择性G蛋白偏向型μ-阿片受体激动剂。研究旨在探讨奥立克丁在老年（65岁及以上）和肥胖（体重指数BMI≥30 kg/m²）患者中使用时，是否增加了阿片类药物引起的呼吸抑制（Opioid-induced Respiratory Depression，简称OIRD）的风险。本文为一项基于第三期开放标签临床试验“ATHENA”数据的探索性分析，评估了手术后使用奥立克丁的患者，特别是老年和肥胖患者群体中OIRD的发生率。
本文的主要作者包括Marek Brzezinski、Gregory B. Hammer、Keith A. Candiotti、Sergio D. Bergese、Peter H. Pan、Michael H. Bourne、Cathy Michalsky、Linda Wase、Mark A. Demitrack、Ashraf S. Habib，研究结果于2021年1月21日在线发表于《Pain Therapy》期刊。
手术后疼痛管理是术后护理的一个关键组成部分，合理的镇痛管理可以减少术后并发症、促进恢复并提高患者满意度。然而，传统的阿片类药物虽有效缓解疼痛，但常伴随有阿片类药物相关的不良反应，尤其是阿片类药物引起的呼吸抑制（OIRD），这是一种可能致命的并发症。OIRD的发生率因研究设计和定义的不同而有所差异，通常老年人、肥胖患者以及合并其他疾病的患者更容易发生此类不良反应。因此，找到一种能有效缓解术后疼痛并且具有更好安全性的阿片类药物是当前临床急需解决的难题。
奥立克丁作为一种G蛋白偏向型的阿片受体激动剂，研究表明它在提供镇痛效果的同时，较少激活与呼吸抑制相关的β-arrestin通路，因此其可能在安全性上优于传统阿片类药物。本文通过对第三期“ATHENA”研究数据的探索性分析，旨在评估老年和肥胖患者中使用奥立克丁后的OIRD发生率，并进一步分析相关的风险因素。
本研究分析了724名手术后接受奥立克丁治疗的患者数据。这些患者年龄从18岁到70岁不等，其中33.3%（241/724）的患者年龄≥65岁，46.3%（335/724）的患者BMI≥30 kg/m²。所有患者在治疗期间均接受了奥立克丁静脉注射，具体给药方式为医生指导下的推注剂量或患者自控镇痛（PCA）。为了评估呼吸抑制的发生，研究采用了两种标准定义：一是使用纳洛酮（naloxone）对OIRD进行逆转，二是观察到呼吸率<10次/分钟和/或血氧饱和度<90%。
在整个研究过程中，研究者对患者的呼吸情况进行实时监测，记录术后48小时内的相关数据。同时，对所有患者的基础病史、手术类型以及使用奥立克丁的剂量和给药方式进行了详细记录。此外，研究还通过多变量回归分析，探讨了基础痛感评分≥6、PCA给药方式以及伴随使用苯二氮卓类药物和/或加巴喷丁类药物的患者群体与OIRD发生的相关性。
本研究显示，奥立克丁治疗组中OIRD的发生率为13.7%，其中没有任何患者因OIRD使用纳洛酮进行逆转。根据对不同群体的分析，老年患者和年轻患者的OIRD发生率无显著差异（分别为10.8%与15.1%，P=0.11）。肥胖患者和非肥胖患者之间的OIRD发生率也没有显著差异（分别为14.0%与13.4%，P=0.80）。在年龄≥65岁且BMI≥30 kg/m²的高风险群体中，OIRD的发生率为10.8%。进一步的多变量回归分析显示，基础痛感评分≥6、PCA给药方式以及同时使用苯二氮卓类药物和/或加巴喷丁类药物是OIRD发生的独立风险因素。
研究结果表明，奥立克丁用于老年患者和/或肥胖患者时，并未显著增加OIRD的发生风险。这一发现具有重要的临床意义，尤其是在当前阿片类药物滥用危机日益严峻的背景下，奥立克丁作为一种更安全的阿片类药物可能成为高风险患者群体（如老年人和肥胖患者）手术后疼痛管理的新选择。进一步的研究应当验证奥立克丁与传统阿片类药物在呼吸抑制等不良反应方面的比较，尤其是在术后连续呼吸监测方面的优势。
本研究的创新之处在于其探索了奥立克丁在高风险患者群体中的应用，尤其是老年人和肥胖患者这两类在临床中常见的特殊人群。尽管这些患者通常更易发生OIRD，但奥立克丁在这些群体中的安全性并未显著降低，提示奥立克丁可能具有较好的安全性。此外，本研究通过多变量回归分析识别了与OIRD发生相关的多项临床风险因素，为临床实践提供了有价值的参考。
尽管本研究为奥立克丁在老年及肥胖患者中的应用提供了初步证据，但仍存在一些限制，如本研究为回顾性分析，且缺乏对照组，因此未来的前瞻性随机对照试验将是验证奥立克丁安全性和疗效的关键。同时，本研究还未充分考虑某些可能影响OIRD发生的因素，如肾脏或肝脏功能不全，未来的研究应进一步探讨这些因素对奥立克丁效果的影响。总体而言，奥立克丁作为一种新型阿片类药物，可能为手术后疼痛管理提供更安全的选择，特别是在老年和肥胖患者中。
总结而言，这项研究为奥立克丁在特殊患者群体中的应用提供了有力证据，具有重要的临床转化潜力，同时也为未来的研究方向指明了道路。