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作者及研究机构

本研究的主要作者包括Abigail L. Thomson、Allyson C. Berent、Chick Weisse和Catherine E. Langston。研究由美国纽约的The Animal Medical Center的介入放射学和内窥镜部门完成。研究发表在《Journal of Veterinary Internal Medicine》期刊上，并于2019年发表。

学术背景

慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是猫类中常见的进行性退行性疾病，目前尚无能够阻止疾病进展或修复受损肾脏的治疗方法。在啮齿动物模型中，干细胞治疗与肾功能参数的改善相关，尤其是通过肾动脉内注射干细胞时。然而，在猫类中，先前的研究仅评估了静脉（IV）和肾内干细胞输注，并未观察到临床相关的改善。因此，本研究旨在评估通过肾动脉内输注自体间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSC）治疗猫CKD的安全性和可行性。

研究流程

本研究分为以下几个主要步骤：

1. 动物选择与评估
   研究对象为5只患有国际肾脏兴趣协会（International Renal Interest Society, IRIS）III期CKD的客户家猫。所有猫在入组前接受了全面的诊断评估，包括体格检查、病史记录、血压测量、血液学检查、血清生化分析、肾脏超声检查等。排除标准包括尿路结石史、尿毒症危象史、贫血、当前尿路感染等。

2. 脂肪组织采集
   在研究的第0天，所有猫在全麻下通过小型剖腹手术采集脂肪组织。采集的脂肪组织被置于含有磷酸盐缓冲液（PBS）的无菌试管中，并送至干细胞处理实验室进行MSC的分离、活力测试和定量。

3. 脂肪组织处理与MSC分离
   脂肪组织在采集后36小时内进行处理，经过洗涤、切碎、酶消化、离心等步骤，最终得到含有MSC的基质血管部分（Stromal Vascular Fraction, SVF）。目标剂量为3×10^6个细胞，最终细胞悬液被装入注射器中，用于后续的输注。

4. 肾动脉内MSC输注
   在研究的第2天和第14天，MSC通过股动脉或颈动脉输注到肾动脉。输注过程在荧光镜引导下进行，使用微导管和导丝技术将MSC输送到目标肾动脉。输注后，通过血管造影确认动脉通畅性。

5. 术后随访
   在研究的第0天、2天、14天、30天、60天和90天，所有猫接受了体格检查、血液学检查、血清生化分析、尿液分析等。主人还被要求在家中监测猫的行为，并填写评估表。

主要结果

1. 手术成功率与安全性
   所有猫的手术均成功完成，未观察到严重的不良事件。仅有两例轻微的术后并发症，包括一例腹部切口瘀血和一例Horner综合征，均在3天内自行缓解。

2. 肾功能变化
   在研究期间，所有猫的血清肌酐（Serum Creatinine, Scr）和血尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）浓度未显示出显著改善。其中3只猫的Scr有所上升，1只猫的Scr从4.1 mg/dL增加到5.1 mg/dL，使其从IRIS III期转为IV期。然而，部分主人报告了猫的整体状况有所改善，包括体重增加、活动水平提高等。

3. 干细胞输注的可行性
   肾动脉内MSC输注在技术上可行，但需要熟练的介入放射学技术和专用设备。研究结果表明，该手术在短期内是安全的，但长期效果尚需进一步研究。

结论

本研究首次在猫类中评估了通过肾动脉内输注自体MSC治疗CKD的可行性和安全性。尽管研究未显示出显著的肾功能改善，但手术的成功完成和短期安全性为该治疗方法的进一步研究奠定了基础。未来需要更大样本量、更长随访时间以及随机对照试验来评估其长期疗效。

研究亮点

1. 技术创新
   本研究首次在猫类中应用了肾动脉内MSC输注技术，展示了其在小型动物中的可行性。

2. 安全性验证
   研究证实了该手术在短期内是安全的，为后续研究提供了重要参考。

3. 临床意义
   尽管未观察到显著的肾功能改善，但研究为CKD的治疗提供了新的思路，尤其是在干细胞治疗领域。

其他有价值的内容

研究中提到，脂肪组织来源的MSC在猫类中易于获取，且与骨髓来源的MSC相比，具有更快的复制潜力。此外，研究还讨论了不同输注方法（如静脉、肾内、肾动脉内）对MSC分布和疗效的影响，为未来的研究提供了重要参考。

本研究为猫类CKD的干细胞治疗提供了初步的安全性和可行性数据，并为后续的临床试验奠定了基础。