类型a
主要作者与研究机构及发表信息
本研究的主要作者包括Mahmoud Izadi、Anavasadat Sadr Hashemi Nejad和Maedeh Moazenchi，他们均来自伊朗Royan Institute的干细胞与发育生物学系以及先进治疗药物产品技术开发中心（ATMP-TDC）。该研究由Hossein Baharvand和Ensiyeh Hajizadeh-Saffar主导，并于2022年发表在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上。
学术背景
1型糖尿病（T1D）是一种由自身免疫引起的胰岛β细胞破坏导致的代谢性疾病。尽管外源性胰岛素注射是标准治疗方法，但它无法完全恢复生理性血糖调节，也无法阻止胰岛β细胞的进行性退化。间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其免疫调节、再生能力和低免疫原性而被认为具有治疗潜力。然而，MSCs在新诊断T1D患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证。本研究旨在评估自体骨髓来源MSCs移植对新诊断T1D患者的治疗效果，特别是其对代谢指标、免疫反应和生活质量的影响。
研究流程
本研究是一项随机、三盲、安慰剂对照的I/II期临床试验，分为三个主要步骤：患者分配、MSC制备和随访监测。
患者分配
研究筛选了212名患者，其中21名符合纳入标准并被随机分配至MSC组或安慰剂组。纳入标准包括年龄8至40岁、确诊T1D不超过6周、空腹C肽水平≥0.3 nmol/L且至少存在一种抗胰岛β细胞的自身抗体。排除标准包括妊娠、哺乳、癌症或其他严重疾病。
MSC制备
MSCs从患者髂嵴抽取的骨髓中分离并扩增，在第2-3代培养后冷冻保存。细胞制备遵循良好生产规范（GMP），并通过质量控制测试以确保无病毒、微生物、真菌和支原体污染，同时确认染色体正常和细胞活力超过95%。
移植与随访
每位实验组患者接受两剂MSCs（剂量为1×10^6个细胞/kg体重），分别在第0周和第3周通过静脉注射给药。安慰剂组接受等量生理盐水。所有患者在首次注射后随访一年，记录血糖自我监测数据、代谢指标、免疫指标和生活质量评分。部分患者还接受了运动干预，每周运动时间超过3.5小时。
数据分析
研究采用广义估计方程（GEE）分析纵向数据，以评估主要和次要结果的变化。统计模型考虑了BMI、年龄和性别等因素作为混杂变量，并计算了组间差异及其置信区间（CI）。
主要结果
1. 安全性
研究未发现重大不良事件或移植相关并发症。仅观察到轻微注射部位反应和短暂的淋巴细胞增加，这些均与治疗无关。MSC组显著减少了低血糖事件的发生率，尤其是轻度和中度低血糖事件（p=0.0457和p<0.001）。
代谢指标
MSC移植显著降低了糖化血红蛋白（HbA1c）水平（p=0.043），并在第9个月显示出明显的改善趋势（p=0.061）。早期移植组在第3、6和12个月的HbA1c水平显著低于晚期移植组（p<0.001、p=0.015和p=0.041）。此外，早期移植组的C肽水平在第3、6和9个月显著高于晚期移植组（p=0.003、p=0.023和p=0.016）。
免疫指标
MSC移植显著增加了抗炎性细胞因子IL-4（p=0.032）和IL-10（p=0.30）的水平，并降低了促炎性细胞因子TNF-α（p=0.027）的水平。流式细胞术分析显示，移植后48小时，外周血中调节性T细胞（Treg）的数量显著增加（p=0.0088），FoxP3表达也显著提高（p=0.0004）。
生活质量
MSC组在第6个月的SF-36问卷角色-身体评分（p=0.020）和第12个月的一般健康评分（p=0.037）显著改善。晚期移植组在第12个月的社会功能评分显著优于早期移植组（p=0.025）。
运动干预的影响
结合运动的MSC移植进一步改善了代谢和免疫指标。运动组的HbA1c水平显著降低（p=0.0035），C肽水平显著升高（p=0.0088）。此外，运动组的IL-10水平显著高于非运动组（p=0.0156）。
结论与意义
本研究表明，自体骨髓来源MSC移植在新诊断T1D患者中是安全且有效的。MSC移植不仅显著减少了低血糖事件的发生率，还改善了代谢指标、免疫反应和生活质量。早期移植的效果尤为显著，可显著降低HbA1c水平、提高C肽水平并促进抗炎性细胞因子的分泌。结合运动干预进一步增强了MSC移植的疗效。
本研究为T1D的细胞治疗提供了重要的科学依据，展示了MSC移植在免疫调节和代谢改善方面的潜力。未来的研究应探索多剂量MSC移植的长期效果及其分子机制，为T1D患者提供更优的治疗策略。
研究亮点
1. 首次系统评估了自体MSC移植在新诊断T1D患者中的安全性和有效性。
2. 发现早期移植显著优于晚期移植，强调了治疗时机的重要性。
3. 结合运动干预显著增强了MSC移植的疗效，为综合治疗提供了新思路。
4. 采用多种免疫指标和代谢指标全面评估了MSC移植的效果。
其他有价值内容
本研究还探讨了MSC移植对T1D患者“蜜月期”的潜在影响，并建议未来研究应进一步优化MSC剂量和移植方案，以实现更优的临床效果。