这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是关于该研究的学术报告：

主要作者及研究机构

该研究的主要作者为Han Zhao、Jiaqi Zhang、Chuan Xing、Xiangyi Cheng和Bing He，他们来自中国医科大学附属盛京医院（Shengjing Hospital of China Medical University）。该研究于2024年发表在期刊*Journal of Ovarian Research*上，论文标题为《Metformin versus Metformin plus Pioglitazone on Gonadal and Metabolic Profiles in Normal-Weight Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Single-Center, Open-Labeled Prospective Randomized Controlled Trial》。

学术背景

该研究的主要科学领域为生殖内分泌与代谢疾病，特别是多囊卵巢综合征（PCOS，Polycystic Ovary Syndrome）。PCOS是一种常见的生殖内分泌疾病，影响育龄女性，主要表现为高雄激素血症、慢性无排卵和多囊卵巢形态，常伴有胰岛素抵抗（IR，Insulin Resistance）和代谢紊乱。尽管PCOS多见于肥胖或超重女性，但约有25%的PCOS患者体重正常（BMI在18.5至25 kg/m²之间）。研究表明，体重正常的PCOS患者也存在较高的胰岛素抵抗风险，且可能增加2型糖尿病（T2DM）和妊娠糖尿病的风险。因此，无论BMI如何，胰岛素抵抗的早期管理对PCOS患者至关重要。

目前，针对超重和肥胖PCOS患者的治疗方案较多，如二甲双胍（Metformin）、GLP-1受体激动剂和奥利司他等，但针对体重正常PCOS患者的治疗方案较为有限。噻唑烷二酮类药物（TZDs，Thiazolidinediones）如吡格列酮（Pioglitazone）通过激活外周组织中的PPAR-γ受体发挥胰岛素增敏作用，可能对PCOS患者的代谢和生殖功能有益。然而，TZDs可能导致水钠潴留和体重增加，限制了其在肥胖PCOS患者中的应用。已有研究表明，二甲双胍联合吡格列酮（Piomet）在改善PCOS患者的高雄激素血症和代谢异常方面可能具有协同作用，但其在体重正常PCOS患者中的效果尚不明确。因此，该研究旨在比较二甲双胍单药治疗与二甲双胍联合吡格列酮治疗对体重正常PCOS患者的生殖和代谢指标的影响，探索更适合该人群的临床治疗方案。

研究流程

该研究为一项单中心、开放标签、前瞻性随机对照试验，于2022年1月至9月在中国医科大学附属盛京医院的内分泌门诊招募了60名符合2003年鹿特丹诊断标准的体重正常PCOS患者。患者被随机分配至二甲双胍单药组（Met组）或二甲双胍联合吡格列酮组（Piomet组），接受为期12周的治疗。

研究对象

纳入标准包括：年龄18-40岁，BMI在18.5至25 kg/m²之间，符合PCOS诊断标准，且表型为高雄激素血症伴排卵障碍。排除标准包括：妊娠或计划妊娠、哺乳期、使用影响胰岛素敏感性或卵巢功能的药物、合并其他内分泌或代谢疾病、严重肝肾功能损害、参与其他干预性研究、对吡格列酮或二甲双胍过敏等。

研究设计

研究分为三个阶段：基线期、治疗4周和12周。在基线和治疗12周后，研究人员对患者的体重、BMI、月经周期、性激素水平、口服葡萄糖胰岛素释放试验（OGIRT）等指标进行评估。治疗4周后仅评估性激素水平。患者每日服用二甲双胍（500 mg/片）或二甲双胍联合吡格列酮（每片含15 mg吡格列酮和500 mg二甲双胍），每日两次。

数据收集与分析

研究人员使用标准化方法测量患者的身高、体重和BMI，并通过化学发光免疫分析法检测性激素水平，包括促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、总睾酮（TT）、性激素结合球蛋白（SHBG）、游离雄激素指数（FAI）、雄烯二酮（AND）和抗缪勒管激素（AMH）。OGIRT用于评估患者的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，通过计算空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标进行分析。

样本量计算

研究样本量基于SHBG水平的变化计算，假设Piomet组的SHBG水平显著高于Met组。最终每组纳入20名患者，考虑20%的失访率，实际每组完成研究的患者为18名。

主要结果

研究结果显示，Piomet组和Met组在治疗12周后均显著改善了月经周期，但两组之间无统计学差异。Piomet组在治疗4周后显著降低了LH、LH/FSH比值和FAI水平，而Met组仅显著降低了TT水平。治疗12周后，Piomet组显著改善了TT、SHBG、FAI、AND和AMH水平，且SHBG和AMH水平的改善显著优于Met组。此外，Piomet组在OGIRT的120分钟和180分钟时血糖水平显著改善，优于Met组。

代谢指标

治疗12周后，Piomet组和Met组的FPG、FINS和HOMA-IR均有所下降，但无统计学差异。Piomet组的OGIRT血糖和胰岛素曲线下面积（AUC）呈下降趋势，且在120分钟时的血糖和胰岛素水平显著降低，而Met组无显著变化。

体重变化

治疗12周后，Met组的体重显著下降，而Piomet组的体重无明显变化，两组之间的BMI变化无显著差异。

结论

研究表明，在体重正常的PCOS患者中，二甲双胍联合吡格列酮治疗在改善SHBG、AMH和餐后血糖水平方面优于二甲双胍单药治疗，且不影响体重。这一结果为体重正常PCOS患者的临床治疗提供了新的选择，尤其是在改善代谢和生殖功能方面具有潜在优势。然而，由于样本量较小，研究结果仍需在更大规模的研究中进一步验证。

研究亮点

1. 研究对象的特殊性：该研究聚焦于体重正常的PCOS患者，填补了该领域的研究空白。
2. 治疗方案的创新性：首次在体重正常PCOS患者中比较二甲双胍单药与联合吡格列酮治疗的效果，为临床治疗提供了新思路。
3. 结果的显著性：Piomet组在改善SHBG、AMH和餐后血糖水平方面表现出显著优势，为体重正常PCOS患者的代谢和生殖健康管理提供了重要依据。
4. 研究的实用性：研究结果为临床医生提供了更精准的治疗方案，有助于改善PCOS患者的生活质量和长期预后。

其他有价值的内容

研究还指出，Piomet治疗在改善LH和LH/FSH比值方面具有潜在优势，可能通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能发挥作用。此外，Piomet治疗未观察到严重不良反应，表明其在体重正常PCOS患者中具有良好的安全性和耐受性。

该研究为体重正常PCOS患者的治疗提供了重要的科学依据，具有显著的学术价值和临床应用前景。