类型a
主作者与研究机构及发表信息
该研究的主要作者包括曾道军 (Zeng Daojun)、唐玉玲 (Tang Yuling)、徐英哲 (Xu Yingzhe)、张代英 (Zhang Daiying)、彭涛 (Peng Tao) 和段晓霞 (Duan Xiaoxia)，他们均来自西南医科大学附属医院麻醉科、泸州市麻醉与重症医学重点实验室以及手术室。此外，德国波恩大学医院的Ana Kowark和Mark Coburn也参与了研究。该论文发表在《国际外科杂志》(International Journal of Surgery) 上，并于2025年通过Wolters Kluwer Health, Inc.代表IJS出版集团有限公司发布。
学术背景
本研究属于围术期医学领域，专注于术后谵妄（Postoperative Delirium, POD）的研究。术后谵妄是一种急性脑功能障碍综合征，常表现为认知功能改变和定向力丧失，尤其在老年患者中高发。研究表明，高脂血症（Hyperlipidaemia）是POD的重要风险因素之一，可能通过激活小胶质细胞、诱导神经炎症和加速神经退行性变来增加POD的发生率。此外，前列腺素内过氧化物合酶-2（Prostaglandin Endoperoxide Synthase-2, PTGS2/COX-2）在神经炎症过程中起关键作用，其抑制剂可能降低POD风险。基于此背景，研究团队旨在探讨术前使用帕瑞昔布（Parecoxib，一种选择性PTGS2抑制剂）是否能有效预防高脂血症患者的术后谵妄。
研究流程
本研究是一项随机、双盲、单中心的优效性试验，于2023年8月至2024年8月在中国某三级医院进行。研究共分为以下几个步骤：
研究对象筛选与分组
研究纳入452名高脂血症患者，年龄范围为18至100岁，ASA分级为I-III级。所有患者均接受结直肠癌根治术。排除标准包括术前已有谵妄状态、神经系统疾病史、长期使用非甾体抗炎药（NSAID）等。患者按1:1比例随机分配至帕瑞昔布组（实验组）和安慰剂组（对照组）。
干预措施
实验组患者在麻醉诱导前15分钟静脉注射40 mg帕瑞昔布，而对照组则接受等量生理盐水。药物由不参与研究的助理封装并分发，确保双盲设计。
麻醉与手术方案
所有患者接受标准化的全身麻醉方案，包括静脉注射戊乙奎醚、舒芬太尼、丙泊酚和罗库溴铵，机械通气参数设置为潮气量6-8 ml/kg、呼吸频率12-18次/分钟。术后采用患者自控镇痛（PCA）泵进行疼痛管理。
数据收集与评估
数据收集包括患者的基本信息（如年龄、性别、BMI）、病史、血脂水平、PTGS2水平、白细胞计数等。主要结局指标为术后3天内的POD发生率，次要结局包括术后第1天的PTGS2水平、白细胞计数、VAS疼痛评分及不良事件发生率。POD评估采用3分钟CAM诊断访谈（3D-CAM），每日一次；严重程度采用Vasunilashorn评分法。
数据分析
数据分析采用SPSS 25.0和R 4.3.2软件，样本量计算基于PASS 15.05软件。主要结局指标采用Kaplan-Meier曲线和单侧log-rank检验，次要结局采用t检验或Mann-Whitney U检验。中介分析用于探讨炎症和疼痛在帕瑞昔布对POD影响中的作用。
主要结果
1. POD发生率
帕瑞昔布组的POD累积发生率为13.72%，较安慰剂组（26.11%）显著降低（HR=0.491，95% CI: 0.318-0.759，p<0.001），超过预设的5.4%优效性阈值。术后第1天和第2天的POD发生率分别为12.39% vs. 22.57%（p=0.003）和5.75% vs. 12.00%（p=0.015）。
次要结局
帕瑞昔布组术后第1天的PTGS2水平（32.24 ng/ml vs. 43.05 ng/ml，p<0.001）、白细胞计数（9.43×10⁹/L vs. 10.20×10⁹/L，p<0.001）和VAS疼痛评分（3 vs. 4，p<0.001）均显著低于安慰剂组。两组在术后淋巴细胞计数和不良事件发生率上无显著差异。
中介分析
中介分析显示，术后PTGS2水平、白细胞计数和疼痛评分在帕瑞昔布对POD的影响中起完全或部分中介作用。
动态风险关系
RCS分析表明，帕瑞昔布可显著降低PTGS2和白细胞计数对POD的风险贡献，并将中性粒细胞计数与POD风险的关系从线性变为抛物线形。
结论与意义
本研究表明，术前使用帕瑞昔布可显著降低高脂血症患者的术后谵妄发生率，其机制可能与其抗炎活性和术后疼痛控制有关。研究为帕瑞昔布作为高脂血症患者POD预防治疗提供了强有力的临床证据，具有重要的科学价值和临床应用前景。
研究亮点
1. 首次系统性验证帕瑞昔布在高脂血症患者中预防POD的效果。
2. 采用严格的随机双盲设计和优效性试验方法，提高了结果的可信度。
3. 中介分析揭示了炎症和疼痛在帕瑞昔布对POD影响中的关键作用。
其他有价值内容
研究还指出，教育水平、血脂升高程度、颈动脉狭窄和术中血压波动等因素显著影响帕瑞昔布的疗效，为进一步优化干预策略提供了参考。