《学术报告：GAP70+研究——老年肿瘤患者的老年评估干预作用》

主要研究作者与机构信息及发表背景

本文报告了一项名为“Geriatric Assessment and management on the toxic effects of cancer treatment (GAP70+)”的集群随机试验研究，研究第一作者为Supriya G. Mohile，其他主要作者包括Mostafa R. Mohamed、Huiwen Xu、Eva Culakova等，作者主要隶属于University of Rochester Medical Center及其他美国多所研究机构。本研究发表在2021年11月刊的《The Lancet》（Vol 398），在线发布时间为2021年11月3日。

学术背景与研究目的

癌症治疗的毒性在老年患者中特别显著，尤其是存在老龄化相关病理（例如身体功能障碍、合并症、老年综合症）的患者。现有随机临床试验中老年患者与相应的老化问题经常被低估，而这类人群的临床治疗目标往往更侧重减少副作用、提高生活质量并保住独立性。因此，美国临床肿瘤学会（ASCO）及老年肿瘤研究组（CARG）等机构均建议在肿瘤学中推广老年评估对患者健康领域（功能、认知、合并症等）的评估和管理。

在此背景下，该研究目标是评估一种基于老年评估干预的方案是否可降低接受高毒性癌症治疗的老年患者的严重副作用（毒性分级3-5）。研究推测提供老年评估总结及相应管理建议能帮助社区肿瘤学家改进治疗决策，从而减少毒性。

研究设计与具体实施过程

研究设计采用集群随机对照试验方法，名为“GAP70+研究”。研究涉及美国40个社区肿瘤学实践中心，共718名年龄≥70岁且患有不可治愈的实体瘤或淋巴瘤的患者参与。

1. 研究对象的筛选：研究招募老年癌症患者，要求其至少存在一个老年评估领域的损害（例如身体表现、认知功能）以及计划在4周内开始一种高毒性癌症治疗方案。基线收集患者信息包括人口学特征、癌种及分期、化疗史和老年评估领域损害情况等。

2. 随机分组与干预方法：

   • 患者由实践中心按照1:1比例随机分为干预组和常规护理组。干预组的肿瘤学家接受基于患者老年评估生成的个性化总结及管理建议，这些建议包括初始化疗剂量的减少、药物调整、并发症管理及多学科转诊（例如营养师或社工）。而常规护理组未收到老年评估总结。
   • 患者完成的老年评估涵盖身体表现、功能状态、认知、营养、心理状态和社会支持等八大领域。

3. 评价与数据采集：

   • 主要观察指标是患者在3个月内是否发生任何3-5级毒性效应（基于NCI CTCAE v4标准）。
   • 数据采集由现场研究协调员完成，医疗记录及毒性评级由位于研究基地的肿瘤学家团队独立审查以保证准确性。

4. 数据分析：

   • 使用广义线性混合模型（GLMM）分析毒性发生率并校正集群效应。
   • 次要结果包括治疗剂量强度、药物使用情况调整、新发生的跌倒率及患者生存数据。

研究结果

1. 参与者概况：

   • 中位年龄为77.2岁，女性占43%，患者平均存在4.5个老年评估领域损害。实验组与对照组在大部分基线特征上相似，但实验组中非裔患者比例更高，且化疗史更为普遍。

2. 主要结果：

   • 在3个月内，干预组的毒性发生率显著更低（51% vs 71%），相对风险为0.74（95% CI 0.64-0.86，P=0.0001）。
   • 干预组的非血液学毒性（例如疲劳、电解质紊乱、感染）发生率明显减少（32% vs 52%），但血液学毒性减少不显著。

3. 次要结果：

   • 干预组首周期化疗的剂量降低比例更高（49% vs 35%），剂量稳定性显著高于常规组。
   • 干预组患者跌倒发生率更低（12% vs 21%，RR=0.58；P=0.0035）。
   • 干预组患者停用药物数量更多（平均差异0.14；P=0.015）。

4. 生存分析：

   • 干预组与常规组在6个月和1年生存率上无显著差异。

研究结论与意义

GAP70+研究首次验证了基于老年评估的干预可有效减少老年高级癌症患者的严重副作用、跌倒及多重用药现象。研究指出，干预改进了首次化疗剂量决策，而剂量强度的降低并未影响患者的生存。

这项研究填补了老年化相关条件与肿瘤毒性后的干预探索空白，强调了在社区肿瘤学中整合老年评估的价值。此外，研究建议将老年评估和相关管理模式作为老年患者癌症治疗的护理标准。

研究亮点与创新

1. 全国性大规模实施：GAP70+是首个在美国范围内的与社区肿瘤学实践合作的老年评估干预试验。
2. 多点数据支持：干预不仅减少了治疗毒性，还改善了多项老年评估领域的相关生活质量问题。
3. 干预方式的灵活性：研究提供了可由社区实践直接实施的简单干预模型，有助于大范围推广。

进一步的研究方向与展望

本研究未采用持续性、多学科协作的规律干预模式。而未来研究可进一步探索如何在长时间内维持老年评估的效果，并评估其对生存和肿瘤控制的潜在影响。

研究还建议推动在不同癌种亚组以及非共病较轻的老年患者中开展更多验证性试验。