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心血管-肾脏-代谢综合征中估计葡萄糖处置率和系统性炎症反应指数与死亡率的联合效应:一项全国性前瞻性队列研究

期刊:Cardiovascular DiabetologyDOI:10.1186/s12933-025-02692-x

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主要作者与机构
本研究的主要作者包括Yuwen Chen、Wenbin Lian、Lunzhe Wu、An’an Huang、Deliang Zhang、Bingchen Liu、Yuangang Qiu和Qucheng Wei。他们分别来自浙江大学医学院附属第二医院心血管科、浙江中医药大学第一临床医学院、以及浙江中医药大学附属第一医院心血管科。该研究于2025年发表在期刊《Cardiovascular Diabetology》上。

学术背景
本研究聚焦于心血管-肾脏-代谢综合征(Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM Syndrome),这一综合征强调了代谢紊乱、慢性肾脏病和心血管疾病之间的复杂相互作用。研究表明,胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)和炎症在CKM综合征的发展中起关键作用,但它们在早期阶段(0-3期)的联合效应尚不明确。因此,本研究旨在评估胰岛素抵抗标志物——估计葡萄糖处理率(Estimated Glucose Disposal Rate, EGDR)和系统性炎症反应指数(Systemic Inflammation Response Index, SIRI)与CKM综合征患者全因死亡率和心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)死亡率之间的关系,并探讨这两者的联合效应是否能够更好地预测死亡风险。

研究流程
本研究基于美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)的数据,纳入了1999年至2018年间10个周期的18,295名CKM综合征0-3期的参与者。研究流程包括以下几个步骤:
1. 研究对象筛选:从101,316名参与者中,排除无法确定CKM分期的76,093人、CKM 4期的3,156人、孕妇708人、无法计算EGDR和SIRI的1,681人、缺少体重数据的1,356人以及无随访数据的27人,最终纳入18,295人。
2. CKM综合征分期定义:根据先前研究,将CKM综合征分为0-4期,其中0期为无风险因素,1期为超重或肥胖,2期为代谢异常(如高血压、高甘油三酯、糖尿病等),3期为亚临床心血管问题,4期为确诊的临床心血管疾病。
3. EGDR和SIRI计算:EGDR通过公式21.158 - (0.09 × 腰围[cm]) - (3.407 × 高血压[是1或否0]) - (0.551 × 糖化血红蛋白[HbA1c, %])计算;SIRI通过公式(单核细胞计数 × 中性粒细胞计数)/ 淋巴细胞计数计算。
4. 死亡率数据获取:通过美国国家死亡索引(National Death Index, NDI)获取截至2019年12月31日的死亡率数据,主要终点为全因死亡率,次要终点为CVD死亡率。
5. 协变量评估:包括年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平、家庭收入、吸烟和饮酒状况、体重指数(Body Mass Index, BMI)、健康饮食指数(Healthy Eating Index, HEI)评分、HbA1c、血清尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein, HDL)胆固醇、低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)胆固醇、估计肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR)以及抗高血压、降脂和抗糖尿病药物的使用。
6. 统计分析:采用多变量Cox比例风险模型评估EGDR和SIRI与死亡率的关系,并通过限制性立方样条(Restricted Cubic Splines, RCS)分析非线性关系。此外,将参与者按EGDR和SIRI的中位数分为四组,进行加权Cox回归分析和亚组分析。

主要结果
在平均121个月的随访期间,共记录了1,998例全因死亡和539例CVD死亡。结果显示:
1. EGDR与死亡率的关系:EGDR每增加一个单位,全因死亡率和CVD死亡率的危险比(Hazard Ratio, HR)分别为0.90(95% CI: 0.86-0.94)和0.85(95% CI: 0.78-0.93),表明EGDR与死亡率呈显著负相关。
2. SIRI与死亡率的关系:SIRI每增加一个单位,全因死亡率和CVD死亡率的HR分别为1.16(95% CI: 1.11-1.21)和1.33(95% CI: 1.19-1.46),表明SIRI与死亡率呈显著正相关。
3. EGDR与SIRI的联合效应:与高EGDR和低SIRI组相比,低EGDR和高SIRI组的全因死亡率和CVD死亡率显著升高,HR分别为1.97(95% CI: 1.58-2.44)和2.35(95% CI: 1.48-3.73)。
4. 亚组分析:在60岁以下的参与者中,EGDR和SIRI的联合效应更为显著。

结论
本研究首次评估了EGDR和SIRI在CKM综合征0-3期患者中的联合效应,发现两者均与全因死亡率和CVD死亡率显著相关,且存在交互作用。低EGDR和高SIRI的患者死亡风险显著增加。这一发现为早期识别高危人群提供了新的工具,有助于通过及时监测和干预改善患者预后。

研究亮点
1. 重要发现:EGDR和SIRI在CKM综合征早期阶段的联合效应显著,低EGDR和高SIRI的患者死亡风险显著增加。
2. 方法创新:本研究首次将EGDR和SIRI联合应用于CKM综合征的死亡风险预测,为临床实践提供了新的思路。
3. 研究对象特殊性:研究基于NHANES的大规模数据,具有较高的代表性和可靠性。

其他价值
本研究不仅为CKM综合征的早期干预提供了科学依据,还为其他代谢性疾病的研究提供了参考。此外,EGDR和SIRI的联合应用可能在其他疾病的风险预测中具有潜在价值。


以上是本研究的详细报告,希望能够为相关领域的研究者提供有价值的参考。

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