这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告：
本研究的主要作者包括Abduzhappar Gaipov、Zhannat Taubaldiyeva、Manarbek Askarov、Zaiyrkhan Turebekov、Larisa Kozina、Askhat Myngbay、Olga Ulyanova和Saltanat Tuganbekova。他们分别来自哈萨克斯坦的国家科学医学研究中心（JSC National Scientific Medical Research Center）和纳扎尔巴耶夫大学（Nazarbayev University）。该研究于2019年发表在《Journal of Nephrology》期刊上。
本研究的主要科学领域是糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）的治疗。糖尿病肾病是导致终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）的主要原因之一。尽管外源性胰岛素治疗和器官移植是目前的主要治疗策略，但这些方法无法完全维持血糖稳态，也无法预防长期并发症。近年来，干细胞治疗在糖尿病及其并发症中显示出潜力，尤其是在动物模型中，自体骨髓来源的单核细胞（Autologous Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells, ABM-MNCs）已被证明具有肾保护作用。然而，ABM-MNCs对人类糖尿病肾病患者尿标志物的影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在评估ABM-MNCs对1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）患者尿标志物（如微量白蛋白尿、尿IV型胶原蛋白和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的治疗效果。
本研究为一项前瞻性、开放标签的试点研究，共纳入了15名T1DM患者，这些患者在6个月内完成了两次随访。患者根据是否患有肾病分为两组：糖尿病肾病组（DN组，n=7）和无肾病组（T1DM组，n=8）。每次随访时，患者按照研究方案接受ABM-MNCs注射。在每次随访时，研究人员收集了常规实验室数据、糖尿病相关检测（如空腹血清C肽、胰岛素、糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖）、24小时微量白蛋白尿（Microalbuminuria, MAU）和尿IV型胶原蛋白。尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, UNGAL）水平在每次ABM-MNCs输注前和输注后3天进行测量。
ABM-MNCs的制备过程包括从患者髂骨后嵴采集200-300毫升骨髓，通过密度梯度离心法分离单核细胞，并在37°C下培养72小时。输注前，细胞通过流式细胞仪进行CD45+/CD34+双阳性细胞的定量。输注时，患者接受约140×10^6个细胞（平均88×10^6个）的静脉输注，输注速度为50毫升/小时。输注后，患者在重症监护室进行24小时监测。
研究结果显示，ABM-MNCs输注显著降低了整体患者的微量白蛋白尿水平（-26.0%，p=0.037），特别是在DN组中，微量白蛋白尿减少了83.2%（p=0.021）。此外，ABM-MNCs输注后3天，尿UNGAL水平在第一次随访（中位数13.4 vs. 9.5 ng/ml，p=0.027）和第二次随访（中位数8.8 vs. 6.4 ng/ml，p=0.042）中均显著降低。然而，这种降低在6个月的随访中并未保持显著。尿IV型胶原蛋白对ABM-MNCs输注的反应不显著。
本研究表明，自体骨髓来源的单核细胞输注显著降低了糖尿病肾病患者的微量白蛋白尿水平，提示ABM-MNCs可能具有直接的肾保护作用。然而，尿UNGAL和尿IV型胶原蛋白的长期效果不显著，表明可能需要更频繁的输注或更长的随访时间来观察其效果。未来的研究需要在更大样本量中验证这些观察结果。
本研究的重要发现包括ABM-MNCs对微量白蛋白尿的显著降低，特别是在DN患者中。此外，研究首次在临床中探讨了ABM-MNCs对T1DM患者尿标志物的影响，为干细胞治疗在糖尿病肾病中的应用提供了新的证据。研究方法的创新之处在于使用自体骨髓来源的单核细胞，并通过流式细胞仪对细胞进行定量分析，确保了输注细胞的质量和一致性。
本研究的局限性包括样本量较小、缺乏对照组以及随访时间较短。未来的研究应扩大样本量，设置对照组，并延长随访时间，以进一步验证ABM-MNCs的长期效果。此外，研究还建议探索ABM-MNCs的其他潜在机制，如其对肾小管细胞和肾小球内皮细胞的直接作用。