这篇文献发布于 *Journal of Nephrology*，是由 Francesco Locatelli、Maura Ravera、Ciro Esposito、Giuseppe Grandaliano、Loreto Gesualdo 和 Roberto Minutolo 等作者合作完成的专家观点文章。文章主题聚焦于慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）相关贫血治疗的新视角，特别是对 Roxadustat（罗沙司他，一种 HIF-PHI 药物）的定位与应用进行了深入探讨。
这篇文章的主要作者及其机构为： - Francesco Locatelli（Alessandro Manzoni Hospital，意大利 Lecco） - Maura Ravera（Policlinico San Martino，Genoa，意大利） - Ciro Esposito（IRCSS Maugeri 和 University of Pavia，意大利） - Giuseppe Grandaliano（Università Cattolica del Sacro Cuore 和 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS，罗马，意大利） - Loreto Gesualdo（University of Bari，意大利） - Roberto Minutolo（University of Campania Luigi Vanvitelli，Naples，意大利）
文章收稿时间为 2023 年 6 月 16 日，接受日期为 2023 年 11 月 23 日，授权由 Italian Society of Nephrology 2024 发布。
慢性肾病是一种常见的慢性疾病，贫血是这种疾病早期且高发的并发症之一。通常在 CKD 患者中，贫血的诊断标准是血红蛋白浓度低于 12.0 g/dL（女性）或 13.0 g/dL（男性）。贫血的病理机制较为复杂，包括系统性炎症、缺氧感应障碍、铁代谢受损、内源性促红细胞生成素（EPO）水平的下降、肾毒素积累等因素。
贫血不仅严重影响患者生活质量，还与左心室肥厚、心血管事件的高风险等密切相关。尽管目前临床上已有口服或静脉铁剂、Erythropoiesis-Stimulating Agents（ESA，促红细胞生成剂）等治疗方式，但仍存在治疗惯性、低治疗反应性、高剂量 ESA 的副作用等难题。此外，部分患者对 ESA 存在低反应性，导致治疗效果受限。
为了更好地解决 CKD 相关贫血的治疗瓶颈，新型药物 Roxadustat（罗沙司他）通过激活 HIF（Hypoxia-Inducible Factor，缺氧诱导因子）途径，为 CKD 贫血的治疗带来了新的希望。
HIF-Prolyl-Hydroxylase Inhibitors（HIF-PHI，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂）是一类新型的口服药物，其通过抑制 HIF-α 的降解，从而稳定其活性。这一机制激活了缺氧感应通路，促进内源性促红细胞生成素的生成，提高铁吸收，改进运输，并减少 hepcidin 的生成。通过这种方式，HIF-PHI 药物协调了红细胞生成反应，从而改善贫血状态。
Roxadustat 是欧洲药品管理局（EMA）批准的第一款 HIF-PHI 药物，在意大利获准用于治疗伴随 CKD 的症状性贫血成人患者。全球范围内，基于 8 项关键性多中心随机研究的数据，Roxadustat 通过 EMA 的审批。
非透析依赖 CKD（NDD-CKD）患者
Roxadustat 被证明可以显著提升血红蛋白水平。一项为期 52 周的研究表明，与安慰剂相比，Roxadustat 可显著降低依赖性治疗需求（如 ESA、静脉铁剂或红细胞输注）。
透析依赖 CKD（DD-CKD）患者
Roxadustat 在控制目标血红蛋白水平（10–12 g/dL）方面，与 ESA 显示出相近疗效。与传统治疗相比，Roxadustat 还减少了静脉铁剂的使用，并降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。对于首次接受透析的 CKD 患者，Roxadustat 在调控血红蛋白上特别有效，同时减少了红细胞输注需求。
Roxadustat 的总体安全性与 ESA 在大多数指标上的表现相当。研究总结了以下不良反应： - 常见的不良事件包括终末期肾病、外周水肿、高钾血症等。 - 对于非透析患者，不良事件导致的停药率 Roxadustat（7.7%）高于 ESA（3.8%）。 - 在透析患者中，深静脉血栓的风险有一定增加（1.3% vs 0.3%）。 文章中提到，这些风险可能源于起始剂量时血红蛋白水平上升过快，后续需在起始治疗时密切监测。
Roxadustat 可作为 ESA 疗法的替代选择，特别适用于以下情况： - ESA 剂量需求大但效果有限的环节。 - CKD 相关炎症导致 ESA 低反应性患者。 - 无法耐受频繁注射或对针头恐惧的患者。 - 不便接受静脉铁治疗、需要保留血管通路患者。
此外，Roxadustat 的口服给药形式更方便，且无需冷链储存，这对行动频繁的患者尤其有利。
尽管 Roxadustat 显示出令人鼓舞的疗效，但其应用需遵循以下注意事项： - 注意血红蛋白水平需缓慢上升以避免血栓风险。 - 孕期后期及哺乳期妇女禁用，肝功能严重受损者禁用。对于患有多囊肾、视网膜病变、甲状腺功能异常或肺动脉高压等患者需谨慎。 - 在使用过程中，避免与 ESA 联合使用。
这篇综述文章不仅为慢性肾病贫血治疗提供了新的视角，还系统性总结了 Roxadustat 的药理机制、疗效与安全性证据，为临床医师筛选适用人群以及制定治疗方案提供了科学依据。同时，文章探讨了基于炎症和透析差异的个性化治疗模式，具有很强的临床指导意义。
在治疗收益与风险权衡的框架下，文章也指出了未来需要进一步研究的领域，比如对移植患者的潜在应用以及长期的真实世界数据的追踪。
Roxadustat 的使用为 CKD 相关贫血的管理打开了一扇新窗，特别是在铁代谢、炎症调控和便利性上取得了显著突破。对于贫血管理策略的细化和优化，这项研究为未来的发展指明了方向。