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作者与机构
本文的主要作者包括Qiu Jiang、Jie Liu、Shan Huang、Xuan-Yue Wang、Xiaowei Chen、Guang-Hui Liu、Keqiang Ye、Weihong Song、Colin L. Masters、Jun Wang和Yan-Jiang Wang。他们分别来自第三军医大学大坪医院、重庆脑疾病与衰老重点实验室、重庆脑与智能研究院、中国科学院动物研究所、深圳先进技术研究院、温州医科大学、墨尔本大学佛罗里研究所等机构。本文于2025年发表在期刊*Signal Transduction and Targeted Therapy*上。
主题
本文的主题是探讨抗衰老策略在神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases）中的机制与临床进展。文章系统性地回顾了衰老与神经退行性疾病的关系，提出了基于复杂系统视角的抗衰老干预策略，并总结了相关研究的里程碑事件。
主要观点
1. 衰老是神经退行性疾病的主要风险因素
衰老是神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）的核心驱动因素。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率显著上升。文章指出，衰老过程中，基因突变和表观遗传变化的积累导致蛋白质稳态（Proteostasis）丧失、线粒体功能障碍和慢性炎症，这些变化共同促进了神经退行性疾病的发生与发展。支持这一观点的证据包括：阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的发病率随年龄增长呈指数上升，且衰老相关的分子和细胞变化（如氧化应激、炎症、蛋白质异常聚集）与神经退行性疾病的病理机制高度重叠。
复杂系统视角下的衰老与神经退行性疾病
文章提出，人体是一个复杂的自适应系统（Complex Adaptive System, CAS），衰老过程中，这一系统的适应性反应能力下降，导致稳态失衡，进而引发疾病。以阿尔茨海默病为例，Aβ（Amyloid-beta）沉积和tau蛋白异常磷酸化是其主要病理特征，但这些变化并非孤立事件，而是由分子、细胞、组织和器官层面的网络失调共同驱动。支持这一观点的证据包括：Aβ沉积与tau病理的形成与脑内多种细胞（如神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞）的功能失调密切相关，且外周器官（如心脏、肝脏、肠道）的衰老也通过多种途径影响脑功能。
抗衰老策略在神经退行性疾病中的应用
文章回顾了抗衰老研究的历史里程碑，并总结了当前抗衰老策略在神经退行性疾病中的临床应用。例如，热量限制（Caloric Restriction, CR）、雷帕霉素（Rapamycin）、NAD+（Nicotinamide Adenine Dinucleotide）补充剂等干预手段在动物模型中显示出延长寿命和改善认知功能的效果。支持这一观点的证据包括：临床试验表明，年轻血浆输注和粪便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）能够改善轻度认知障碍和帕金森病患者的症状。此外，清除衰老细胞（Senescent Cells）的药物（如Senolytics）也在早期阿尔茨海默病患者中显示出潜在的治疗效果。
外周器官与脑的相互作用在神经退行性疾病中的重要性
文章强调，脑与外周器官（如心脏、肝脏、肠道、肾脏、肺、肌肉、骨骼）通过多种轴（如心脑轴、肝脑轴、肠脑轴）相互作用，共同影响神经退行性疾病的发生与发展。例如，心脏衰老导致脑低灌注（Chronic Brain Hypoperfusion, CBH），进而促进Aβ沉积和神经元退化；肝脏衰老则通过减少Aβ的清除能力加速阿尔茨海默病的病理进程。支持这一观点的证据包括：研究表明，老年肝脏中低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1）的表达下降，导致Aβ清除能力减弱；肠道菌群失调则通过激活炎症通路促进Aβ和tau蛋白的异常聚集。
免疫系统与神经退行性疾病的关系
免疫衰老（Immunosenescence）是神经退行性疾病的重要驱动因素。文章指出，老年个体的免疫系统功能下降，导致慢性炎症和病原体感染的风险增加，这些变化进一步加剧了神经退行性疾病的病理进程。支持这一观点的证据包括：老年阿尔茨海默病患者的外周免疫细胞（如单核细胞、T细胞）功能失调，导致Aβ清除能力下降；帕金森病患者中，免疫系统对α-突触核蛋白（α-Synuclein）的异常反应也被认为是疾病进展的关键机制。
意义与价值
本文通过系统性回顾衰老与神经退行性疾病的关系，提出了基于复杂系统视角的抗衰老干预策略，为神经退行性疾病的预防和治疗提供了新的思路。文章不仅总结了当前研究的里程碑事件，还强调了外周器官与脑的相互作用在疾病中的重要性，为未来的研究指明了方向。此外，本文对抗衰老策略的临床应用进行了全面分析，为开发新型治疗手段提供了理论依据。
亮点
1. 提出了复杂系统视角下的衰老与神经退行性疾病的关系，强调了多器官、多层次的网络失调在疾病中的作用。
2. 系统回顾了抗衰老研究的历史里程碑，并总结了当前抗衰老策略在神经退行性疾病中的临床应用。
3. 强调了外周器官与脑的相互作用在神经退行性疾病中的重要性，为未来的研究提供了新的视角。
4. 提供了丰富的实验和临床证据，支持了衰老与神经退行性疾病之间的密切关系。
本文不仅具有重要的科学价值，还为神经退行性疾病的预防和治疗提供了实际应用的指导。