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作者与发表信息
本文由Teddy J. Akiki、Jenna Jubeir、Claire Bertrand、Leonardo Tozzi和Leanne M. Williams共同撰写，作者分别来自斯坦福大学医学院精神病学与行为科学系、美国退伍军人事务部帕洛阿尔托医疗系统的国家创伤后应激障碍中心以及Sierra-Pacific精神疾病研究、教育与临床中心。该文于2025年1月发表在《Nature Reviews Neuroscience》期刊上，题为“Neural Circuit Basis of Pathological Anxiety”。
主题与背景
本文的主题是探讨病理性焦虑（pathological anxiety）的神经环路基础。焦虑障碍是全球最常见的心理健康问题，但其神经生物学机制尚未完全阐明。现有的诊断分类主要基于可观察的症状，而非潜在的病理生理学，因此无法捕捉到焦虑障碍内部的异质性。近年来，功能性神经影像学的发展为揭示病理性焦虑相关的神经环路提供了新的见解。本文旨在通过整合神经行为系统的异常证据，特别是与负性情绪（negative valence）、正性情绪（positive valence）、认知系统（cognitive systems）和社会过程（social processes）相关的异常，来更全面地理解焦虑障碍的神经生物学基础，并为未来的研究方向提供信息。
主要观点与论据
病理性焦虑的神经环路框架
本文采用美国国家心理健康研究所（NIMH）提出的研究领域标准（Research Domain Criteria, RDoC）框架，将病理性焦虑的神经机制分为四个主要领域：负性情绪系统、正性情绪系统、认知系统和社会过程系统。通过这一框架，作者强调了病理性焦虑不仅与急性威胁（acute threat）环路的过度反应有关，还涉及潜在威胁（potential threat）、奖赏处理（reward processing）、认知控制（cognitive control）和社会处理（social processing）环路的改变。这一视角超越了传统的诊断分类，为理解焦虑障碍的异质性提供了新的思路。
负性情绪系统与病理性焦虑
负性情绪系统涉及处理与应对厌恶刺激的神经环路，包括急性威胁、潜在威胁和持续威胁（sustained threat）。急性威胁处理主要通过杏仁核（amygdala）、下丘脑（hypothalamus）和导水管周围灰质（periaqueductal grey, PAG）等区域介导。病理性焦虑患者在这些区域表现出过度激活，特别是在特定恐惧症（specific phobia）和恐慌症（panic disorder）患者中。潜在威胁处理则涉及终纹床核（bed nucleus of the stria terminalis, BNST），该区域在不确定或模糊的威胁情境中起关键作用。持续威胁处理与慢性压力相关，涉及前额叶皮层（prefrontal cortex）和顶叶皮层（parietal cortex）的注意力控制环路。这些环路的失调可能导致病理性焦虑的持续和恶化。
正性情绪系统与病理性焦虑
正性情绪系统涉及对奖赏刺激的反应，主要涉及腹侧纹状体（ventral striatum）和内侧前额叶皮层（ventromedial prefrontal cortex, vmPFC）。研究表明，焦虑障碍患者的奖赏反应性（reward responsiveness）和奖赏学习（reward learning）存在缺陷。例如，社交焦虑障碍（social anxiety disorder, SAD）患者在预期社会奖赏时表现出腹侧纹状体活动降低，而广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder, GAD）患者在奖赏预测错误（reward prediction errors）处理中也表现出异常。这些发现表明，正性情绪系统的功能障碍可能在焦虑障碍的病理机制中起重要作用。
认知系统与病理性焦虑
认知系统涉及注意力、工作记忆（working memory）和认知控制，主要涉及背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex, dlPFC）和海马体（hippocampus）。焦虑障碍患者在这些区域表现出功能异常，特别是在处理干扰性情绪刺激时。例如，GAD患者在完成工作记忆任务时表现出dlPFC活动的异常模式，包括短期任务中的过度激活和长期任务中的活动降低。此外，焦虑障碍患者的默认模式网络（default mode network）抑制不足，可能导致持续的担忧和注意力分散。
社会过程系统与病理性焦虑
社会过程系统涉及社交互动、社会线索识别和自我理解，主要涉及颞上沟（superior temporal sulcus, STS）、梭状回面孔区（fusiform face area, FFA）和颞顶交界区（temporoparietal junction, TPJ）。焦虑障碍患者在这些区域表现出功能异常，特别是在社交排斥（social exclusion）和社会线索解读方面。例如，SAD患者对社会排斥表现出过度敏感，并且在处理情绪面部表情时表现出FFA和杏仁核之间的连接异常。这些发现表明，社会过程系统的功能障碍可能在焦虑障碍的社交回避和负面自我评价中起重要作用。
病理性焦虑的起源与维持
病理性焦虑的起源涉及遗传、表观遗传、神经生物学脆弱性和环境因素的复杂相互作用。慢性压力和早期生活经历可能通过改变杏仁核和前额叶皮层的神经可塑性（neuroplasticity）来增加焦虑障碍的风险。此外，病理性焦虑的维持与适应不良的应对策略（如认知和行为回避）以及认知偏差（如高估威胁和低估应对能力）密切相关。这些因素共同导致焦虑环路的持续失调。
未来研究方向与精准治疗
本文强调了基于神经环路见解的精准治疗（precision therapeutics）的潜力。例如，针对BNST的药物治疗（如促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂）可能对潜在威胁处理异常的患者有效。此外，多巴胺激动剂（如普拉克索）可能通过调节腹侧纹状体的奖赏环路来改善焦虑障碍患者的奖赏反应性。认知行为疗法（cognitive behavioral therapy, CBT）和经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation, TMS）等非药物治疗方法也显示出在调节焦虑环路方面的潜力。未来的研究应结合机器学习（machine learning）和多模态神经影像学（multimodal neuroimaging）技术，进一步解析焦虑障碍的异质性并开发个性化的治疗方案。
意义与价值
本文通过RDoC框架系统性地整合了病理性焦虑的神经环路证据，为理解焦虑障碍的复杂机制提供了新的视角。文章不仅揭示了焦虑障碍的多系统功能障碍，还为未来的研究和治疗方向提供了重要的理论依据。特别是，本文强调了精准医学在焦虑障碍治疗中的潜力，为开发针对特定神经环路异常的个性化治疗方案奠定了基础。此外，文章还呼吁未来的研究应结合大规模纵向数据和自然主义实验范式，以更全面地揭示焦虑障碍的动态发展过程。