这篇文档属于类型b，是一篇综述性论文，主要讨论了人类胱抑素C（human cystatin C, HCC）在纤维化疾病中的作用及其作为生物标志物的潜力。以下是该论文的详细报告：
作者及机构
本文的主要作者包括Gilles Lalmanach、Baptiste Rigoux、Alexis David、Mounia Tahri-Joutey、Fabien Lecaille、Sylvain Marchand-Adam和Ahlame Saidi。他们分别来自法国图尔大学（University of Tours）、法国国家健康与医学研究院（INSERM）的UMR1100呼吸疾病研究中心（Research Center for Respiratory Diseases, CEPR），以及图尔大学医院中心（CHRU Tours）的肺病科。
发表时间及期刊
该论文发表于2025年的《Clinica Chimica Acta》期刊，具体卷号为565，文章编号为120016。
主题
本文的主题是探讨HCC在纤维化疾病中的作用，特别是其在心脏、肝脏、口腔和肺纤维化中的表达和分泌机制，以及其作为纤维化疾病生物标志物的潜力。
主要观点及论据
1. HCC作为肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）的生物标志物
HCC是一种广泛分布于体液中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其血清浓度的测定被证明是评估GFR的有效方法。与血清肌酐相比，HCC的测定受年龄、肌肉质量和饮食等因素的干扰较小，因此在临床上具有更高的准确性。HCC的血清浓度与肾脏功能密切相关，特别是在急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）和慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）的诊断中表现出色。HCC还被用于预测透析患者的临床结局，尤其是在血液透析和腹膜透析患者中的应用。此外，HCC与尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL）结合，能够更早地识别AKI或AKI的进展。
2. HCC在心脏纤维化中的作用
HCC在心脏纤维化中的作用也备受关注。研究表明，HCC的血清浓度与心血管事件的风险密切相关，特别是在老年人群中，HCC水平升高与心肌梗死、中风和心血管死亡风险增加相关。此外，HCC水平的升高还与左心室质量增加和心脏肥厚相关，表明HCC可能作为心脏肥厚的生物标志物。HCC还通过调控Wnt/β-catenin通路，在急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）中发挥保护作用，减少心肌缺氧损伤。
3. HCC在肝脏纤维化中的作用
在肝脏纤维化中，HCC的表达和分泌主要由转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1, TGF-β1）驱动。HCC通过抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，参与肝脏纤维化的调控。研究表明，HCC的血清浓度与肝纤维化的进展密切相关，特别是在肝硬化患者中，HCC的测定比血清肌酐更能准确反映肾脏功能。HCC还被证明是肝硬化患者生存率的独立预测因子。此外，HCC在肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）的分化过程中被TGF-β1诱导分泌，进一步抑制胶原蛋白的降解，促进纤维化的发生。
4. HCC在肺纤维化中的作用
在肺纤维化中，HCC的表达和分泌同样受到TGF-β1的调控。HCC通过抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，促进肺纤维化的发生。研究表明，HCC在特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）患者的肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluids, BALFs）中显著升高，表明HCC可能作为肺纤维化的特异性生物标志物。此外，姜黄素（curcumin）通过抑制HCC的表达，恢复半胱氨酸蛋白酶的活性，显示出抗纤维化的潜力。
5. HCC在其他纤维化疾病中的作用
HCC在口腔纤维化中也表现出显著的作用。口腔黏膜下纤维化（oral submucous fibrosis, OSF）患者的HCC表达水平显著升高，并与疾病状态相关。HCC还通过调控TGF-β1信号通路，参与口腔纤维化的发生。
6. HCC的免疫调节作用
HCC不仅作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，还通过调控抗原处理和呈递、吞噬作用、细胞因子表达和一氧化氮的诱导，参与免疫调节。HCC在免疫系统中的多重作用使其成为免疫相关疾病的研究热点。
7. HCC在癌症和病原体感染中的作用
HCC在癌症中的作用复杂，既可能抑制肿瘤生长，也可能促进肿瘤进展。HCC通过抑制半胱氨酸蛋白酶B（cathepsin B）的活性，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。然而，HCC在某些癌症中与不良预后相关，其机制尚不明确。此外，HCC在病原体感染中也表现出抑制作用，特别是在疱疹病毒和冠状病毒感染中显示出抗病毒活性。
论文的意义与价值
本文全面综述了HCC在纤维化疾病中的作用及其作为生物标志物的潜力，特别是在心脏、肝脏、口腔和肺纤维化中的应用。HCC的表达和分泌机制、其在纤维化中的调控作用以及其作为生物标志物的临床价值，为纤维化疾病的诊断和治疗提供了新的思路。此外，本文还探讨了HCC在免疫调节、癌症和病原体感染中的作用，进一步拓宽了HCC的研究领域。
亮点
本文的亮点在于全面系统地总结了HCC在多种纤维化疾病中的作用，特别是在心脏、肝脏、口腔和肺纤维化中的表达和分泌机制。此外，本文还提出了HCC作为纤维化疾病特异性生物标志物的潜力，并探讨了其在免疫调节、癌症和病原体感染中的多重作用。姜黄素通过抑制HCC表达显示出抗纤维化潜力，为纤维化疾病的治疗提供了新的研究方向。