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研究作者及机构
本研究的作者包括Luhe Li, Dan Li, Yuanzhen Wang, Tingting Ye, Er He, Yiding Jiao, Lie Wang, Fangyan Li, Yiran Li, Jianxun Ding, Kai Liu, Junye Ren, Qianming Li, Jianjian Ji, 和 Ye Zhang。研究由多个机构合作完成,包括南京大学的固态微结构国家重点实验室、江苏省人工功能材料重点实验室、化学与生物医学创新中心、先进微结构协同创新中心、工程与应用科学学院,以及南京中医药大学的炎症与免疫调控重点实验室、医学与中西医结合学院,还有中国科学院长春应用化学研究所的聚合物生态材料重点实验室。该研究于2023年6月28日发表在《Advanced Materials》期刊上。
学术背景
电刺激(electrical stimulation)是一种治疗神经疾病的有效策略,已被临床应用于帕金森病、癫痫、抑郁症等多种神经系统疾病的治疗。然而,目前的能量供应设备无法为原位电刺激提供有效的电力支持。现有的能量供应设备,如锂电池、纳米摩擦发电机、超声波诱导压电阵列等,存在体积大、能量密度低、感染风险高等问题。因此,开发一种高能量密度、小体积、低感染风险且无需经皮导线的植入式能量供应设备成为研究的重要目标。本研究旨在开发一种植入式锌-氧电池(zinc–oxygen battery),为神经再生提供原位电刺激,并验证其在神经修复中的有效性。
研究流程
研究主要分为以下几个步骤:
电池设计与制备
研究团队设计了一种管状锌-氧电池,其结构包括内层对齐的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)薄膜、柔性锌线阳极和碳纳米管/铂(CNT/Pt)薄膜阴极。电池的外层包裹了随机的PLGA薄膜,以提供机械强度并促进氧气、营养物质和废物的交换。电池的总体积为0.86 mm³,长度为12 mm,内径为2 mm,厚度为0.5 mm,能够直接包裹在神经周围。
电化学性能测试
研究团队在体外和体内对锌-氧电池的电化学性能进行了评估。体外测试表明,电池在模拟体液(SBF)、磷酸盐缓冲液(PBS)和生理盐水中均表现出良好的放电性能,能量密度达到511 mWh g⁻¹。体内测试显示,电池在植入大鼠坐骨神经附近时,峰值功率密度达到95 mW g⁻¹,比容量为655 mAh g⁻¹,体积能量密度为231.4 mWh cm⁻³。
神经导管制备与电刺激效果评估
研究团队将导电的PLGA/聚吡咯(PLGA/PPy)复合材料作为神经导管的内层,以提供电刺激。动物实验表明,基于锌-氧电池的神经导管能够有效促进大鼠坐骨神经的长段缺损再生,再生效果与临床金标准(神经自体移植)相当。电刺激显著增加了神经再生相关因子(如神经生长因子NGF和S100B)的表达,并促进了神经纤维的髓鞘化。
生物相容性评估
研究团队对锌-氧电池的生物相容性进行了全面评估。结果显示,电池的放电和降解过程未引起大鼠的炎症反应或组织损伤,血液常规和生化指标均正常。此外,电池的锌离子浓度在血清和组织中均未显著升高,表明其在大鼠体内具有良好的生物安全性。
主要结果
1. 电池性能
锌-氧电池在体外和体内均表现出优异的电化学性能,能量密度和功率密度均显著高于现有的植入式能量供应设备。
神经再生效果
基于锌-氧电池的神经导管显著促进了大鼠坐骨神经的长段缺损再生,再生效果与神经自体移植相当。电刺激显著增加了神经再生相关因子的表达,并促进了神经纤维的髓鞘化。
生物安全性
锌-氧电池在大鼠体内表现出良好的生物相容性,未引起炎症反应或组织损伤,血液常规和生化指标均正常。
结论
本研究开发了一种新型的植入式锌-氧电池,能够为神经再生提供原位电刺激。电池具有高能量密度、小体积、低感染风险等优点,且无需经皮导线。动物实验表明,基于锌-氧电池的神经导管能够有效促进神经再生,再生效果与临床金标准相当。该研究为神经再生提供了一种简单、有效且安全的电刺激方法,具有广泛的应用前景。
研究亮点
1. 高能量密度与小体积
锌-氧电池的体积仅为0.86 mm³,能量密度高达231.4 mWh cm⁻³,显著优于现有的植入式能量供应设备。
原位电刺激
电池能够直接包裹在神经周围,提供原位电刺激,无需经皮导线,降低了感染风险。
显著的神经再生效果
基于锌-氧电池的神经导管显著促进了大鼠坐骨神经的长段缺损再生,再生效果与临床金标准相当。
优异的生物相容性
电池在大鼠体内表现出良好的生物相容性,未引起炎症反应或组织损伤。
其他有价值的内容
研究团队还探讨了电池的降解过程,发现PLGA薄膜在植入12周后逐渐降解,而内层的PLGA/PPy薄膜保持了结构完整性,继续支持神经再生。此外,研究团队还评估了电池对肌肉萎缩的影响,发现电刺激显著改善了去神经化腓肠肌的萎缩情况。
这篇研究为神经再生提供了一种创新的电刺激方法,具有重要的科学和应用价值。