Contexte académique

Le placenta joue un rôle crucial dans la santé et les maladies pendant la grossesse, et son développement et sa fonction influencent directement les issues de la grossesse. Le développement précoce des vaisseaux utéro-placentaires est essentiel pour assurer le fonctionnement normal du placenta, tandis qu’un développement vasculaire anormal est étroitement lié à des complications liées au placenta, telles que le retard de croissance fœtale, la prééclampsie et l’accouchement prématuré. Pour garantir un développement adéquat des vaisseaux utéro-placentaires, les vaisseaux utérins maternels subissent une série d’adaptations, y compris la formation, la dilatation et la transformation en entonnoir des artères spiralées. Par conséquent, les marqueurs qui surveillent le développement des vaisseaux utéro-placentaires au début de la grossesse peuvent fournir des informations uniques sur les mécanismes physiopathologiques du développement placentaire et des complications associées.

Le placenta produit plusieurs facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques qui influencent l’adaptation vasculaire maternelle à la grossesse, notamment le facteur de croissance placentaire (PlGF), la tyrosine kinase-1 soluble de type fms (sFlt-1) et l’endogline soluble (sEng). Le PlGF stimule la vasodilatation et l’angiogenèse dans les circulations utéro-placentaires et fœto-placentaires en se liant au récepteur-1 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-1). La sFlt-1, une variante soluble du VEGFR-1, se lie au PlGF circulant, inhibant ainsi sa biodisponibilité et, par conséquent, ses fonctions pro-angiogéniques. La sEng exerce ses effets anti-angiogéniques en se liant et en neutralisant le facteur de croissance transformant β (TGFβ) libre. Les niveaux circulants de ces facteurs angiogéniques sont directement liés au développement vasculaire, et leur déséquilibre au cours des deuxième et troisième trimestres joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la prééclampsie. Cependant, la relation entre les facteurs angiogéniques circulants et le développement des vaisseaux utéro-placentaires au cours du premier trimestre reste à élucider.

Contexte et objectifs de l’étude

Cette étude vise à explorer la relation entre les facteurs angiogéniques maternels (PlGF, sFlt-1 et sEng) et le développement du volume vasculaire utéro-placentaire (UPVV) et du squelette vasculaire utéro-placentaire (UPVS) au début de la grossesse. L’UPVV et l’UPVS sont des marqueurs d’imagerie novateurs générés par échographie Doppler 3D, réalité virtuelle (VR) et algorithmes de squelettisation, reflétant respectivement le développement volumétrique et morphologique (ramification) des vaisseaux utéro-placentaires. L’hypothèse est que des niveaux plus élevés de PlGF, des niveaux plus bas de sFlt-1 et de sEng, ou des ratios sFlt-1/PlGF et sEng/PlGF plus bas sont associés à un développement accru des vaisseaux utéro-placentaires au début de la grossesse.

Méthodes de recherche

Cette étude est basée sur une sous-cohorte de l’étude Virtual Placenta intégrée dans la cohorte prospective Rotterdam Periconception, incluant 185 femmes enceintes. Des images placentaires ont été obtenues par échographie Doppler 3D entre 7 et 11 semaines de gestation, et l’UPVV et l’UPVS ont été mesurés. L’UPVV, en tant que paramètre de développement volumétrique, est rapporté en cm³ ; l’UPVS, en tant que paramètre de développement morphologique, rapporte le nombre de points terminaux, de bifurcations, de croisements ou de points vasculaires ainsi que la longueur totale des vaisseaux. À 11 semaines de gestation, les biomarqueurs sériques maternels, y compris le PlGF, la sFlt-1 et la sEng, ont été évalués, et les ratios sFlt-1/PlGF et sEng/PlGF ont été calculés. Des analyses de régression linéaire multivariée ont été utilisées pour estimer les associations entre les biomarqueurs sériques et les trajectoires de développement de l’UPVV et de l’UPVS.

Résultats de l’étude

Les résultats montrent que les niveaux sériques maternels de PlGF sont positivement corrélés au développement de l’UPVV et de l’UPVS (UPVV: β = 0.39, 95% CI = 0.15;0.64 ; points de bifurcation: β = 4.64, 95% CI = 0.04;9.25 ; points de croisement: β = 4.01, 95% CI = 0.65;7.37 ; longueur totale des vaisseaux: β = 13.33, 95% CI = 3.09;23.58, tous les p < 0.05). Le ratio sEng/PlGF est négativement corrélé au développement de l’UPVV et de l’UPVS. Aucune association n’a été observée entre la sFlt-1, la sEng ou le ratio sFlt-1/PlGF et le développement de l’UPVV et de l’UPVS.

Conclusion

L’étude conclut qu’une concentration accrue de PlGF sérique maternelle au début de la grossesse est associée à un développement accru des vaisseaux utéro-placentaires, tel que reflété par les mesures de l’UPVV et de l’UPVS. Cette découverte offre de nouvelles perspectives sur les mécanismes sous-jacents des complications liées au placenta et soutient l’utilisation du PlGF dans les modèles de prédiction précoce. En revanche, la sFlt-1 et la sEng ont un impact limité sur le développement des vaisseaux utéro-placentaires au début de la grossesse, ce qui limite leur valeur ajoutée dans la détection précoce des complications placentaires.

Points forts de l’étude

1. Nouveaux marqueurs d’imagerie : Cette étude utilise pour la première fois l’UPVV et l’UPVS comme marqueurs d’imagerie Doppler 3D pour surveiller le développement volumétrique et morphologique des vaisseaux utéro-placentaires au début de la grossesse.
2. Rôle clé du PlGF : La recherche confirme le rôle crucial du PlGF dans le développement des vaisseaux utéro-placentaires au début de la grossesse, offrant une nouvelle explication mécanistique pour la prédiction précoce des complications placentaires.
3. Potentiel d’application clinique : Les mesures de l’UPVV et de l’UPVS fournissent de nouveaux outils pour étudier le développement vasculaire précoce, améliorant la compréhension des mécanismes physiopathologiques des complications placentaires et offrant des bases pour des interventions préventives, telles que l’utilisation d’aspirine.

Signification de l’étude

Cette étude fournit de nouveaux marqueurs d’imagerie pour surveiller le développement des vaisseaux utéro-placentaires au début de la grossesse et met en lumière le rôle clé du PlGF dans ce processus. Ces découvertes contribuent à la compréhension des mécanismes physiopathologiques des complications liées au placenta et ouvrent de nouvelles voies pour la prédiction et l’intervention précoces. À l’avenir, les mesures de l’UPVV et de l’UPVS pourraient être largement utilisées dans la recherche clinique, en particulier dans la prédiction et la prévention de complications telles que la prééclampsie.

Auteurs et institutions

Cette étude a été réalisée par Eline S. de Vos, A. H. Jan Danser, Anton H. J. Koning, Sten P. Willemsen, Lotte E. van der Meeren, Eric A. P. Steegers, Régine P. M. Steegers-Theunissen et Annemarie G. M. G. J. Mulders, issus des départements d’obstétrique et de gynécologie, de pharmacologie, de pathologie et de biostatistique du centre médical universitaire Erasmus de Rotterdam, aux Pays-Bas. L’étude a été publiée en ligne le 14 août 2024 dans la revue Angiogenesis.