学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）分别是全球老年人群认知障碍和视力丧失的主要原因。尽管两者影响不同器官（大脑与视网膜），但近年研究发现它们共享相似的病理特征，如β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、补体系统激活和慢性炎症。然而，两类疾病的研究长期独立进行，缺乏跨学科整合。本文旨在系统比较AD与AMD的免疫机制异同，探索交叉治疗策略，并揭示组织特异性（脑与视网膜）如何导致相同免疫通路的差异化结局。 论文来源 本文由哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的Oleg Butovsky与Neta Rosenzweig团队撰写，发表于2025年5月的...

学术背景 小胶质细胞（microglia）是中枢神经系统（CNS）中唯一的常驻巨噬细胞，在发育、稳态和疾病中发挥关键作用。传统观点认为小胶质细胞是均一的“静息”或“激活”状态，但单细胞测序技术的出现揭示了其显著的转录异质性。然而，这种异质性的功能意义、驱动因素以及跨物种（如小鼠与人类）的差异仍不明确。 本综述由Beth Stevens团队撰写，旨在系统梳理小胶质细胞在不同环境（如发育、衰老、神经退行性疾病）中的转录状态多样性，探讨状态与功能的关联，并分析人类小胶质细胞研究的挑战与策略，为靶向小胶质细胞的治疗提供理论框架。 论文来源 作者：Constanze Depp、Jordan L. Doman等（共同一作），Beth Stevens（通讯作者） 机构：Boston Children’s ...

学术背景 近年来，免疫信号通路在神经系统稳态中的作用逐渐受到关注。传统观点认为，炎症小体（inflammasome）作为先天免疫的核心复合物，仅在感染或组织损伤时激活，通过 caspase-1 介导的细胞焦亡（pyroptosis）和促炎因子（如 IL-1β、IL-18）释放参与病理过程。然而，越来越多的证据表明，免疫分子在健康大脑的生理功能中同样发挥重要作用。例如，警报素（alarmin）IL-33 虽在炎症中起促炎作用，但也被发现对海马突触可塑性（synaptic plasticity）至关重要。 本研究旨在解决以下关键问题： 1. 炎症小体在健康成体大脑中是否具有生理性激活？ 2. 星形胶质细胞（astrocyte）的炎症小体信号如何影响海马功能？ 3. 其下游效应分子（如 IL-18...

一、学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）和儿童弥漫性中线胶质瘤（如H3K27M突变型）是中枢神经系统（CNS）最具侵袭性的肿瘤，传统治疗（手术、放疗、化疗）效果有限。长期以来，CNS曾被认为具有”免疫特权”（immune privilege），即免疫系统无法有效监测脑内环境。但近年研究发现，CNS存在独特的免疫微环境，包括脑边界免疫生态位（如脑膜、脉络丛、血管周围空间）和活跃的免疫监视机制。然而，胶质瘤会利用这些机制形成免疫抑制性肿瘤微环境（TIME），并诱导系统性免疫抑制，导致免疫治疗响应率低。本文旨在系统梳理CNS独特的神经-免疫互作机制，并探讨如何优化针对胶质瘤的免疫治疗策略。 二、论文来源 本综述由Stanford University的Kun-Wei Son...

一、学术背景 COVID-19大流行揭示了呼吸道病毒感染中免疫调节机制的重要性。尽管疫苗取得进展，但SARS-CoV-2的快速突变仍对公共健康构成威胁。研究表明，严重的COVID-19病例往往与免疫调节失调而非病毒载量直接相关。在此背景下，组织驻留巨噬细胞（tissue-resident macrophages, RTMs）在维持肺部免疫平衡中的作用成为关键科学问题。 肺部存在多种巨噬细胞亚群，其中神经与气道相关间质巨噬细胞（nerve- and airway-associated macrophages, NAMs）是近年新发现的亚群。既往研究发现NAMs在流感感染中具有免疫调节功能，但其在SARS-CoV-2感染中的作用机制尚不明确。本研究旨在揭示NAMs通过I型干扰素信号通路调控SAR...

一、研究背景 慢性肺部炎症（chronic lung inflammation）与纤维化（pulmonary fibrosis）的发病机制尚不明确，尤其关于肺部共生菌群（commensal microbiota）与免疫系统互作的影响缺乏深入认知。白细胞介素-10（IL-10）作为关键抗炎细胞因子，在肠道稳态中的作用已被广泛研究，但其在肺部免疫调控中的功能仍存在空白。本研究聚焦于IL-10信号缺失如何通过肺部间质巨噬细胞（interstitial macrophages, IMs）引发细菌失调（dysbiosis）驱动的炎症，并探索其与Th17细胞、单核细胞（monocytes）的协同作用机制。 二、论文来源 本研究由Seung Hyon Kim（伊利诺伊大学芝加哥分校药理学与再生医学系）、T...

一、研究背景 肠道Th17细胞在维持黏膜免疫稳态和抵抗病原体感染中发挥核心作用。既往研究认为分段丝状细菌（SFB）是诱导肠道Th17细胞的关键微生物，但SFB在成人肠道中的定植存在争议： 1. 临床矛盾：人类肠道中SFB的检出率随年龄增长急剧下降（儿童3岁以下检出率24%，成人0%），难以解释广泛人群肠道Th17细胞的富集现象 2. 机制局限：已知SFB通过树突细胞依赖性途径或上皮细胞CDC42介导的内吞作用间接诱导Th17细胞，但微生物是否可直接调控T细胞内在分子机制尚不明确 本研究由浙江大学医学院蔡志坚团队主导，联合美国印第安纳大学等机构，于2025年6月发表在《Immunity》期刊（DOI:10.1016/j.immuni.2025.03.008），揭示了普遍存在的粪产碱杆菌（Alc...

学术背景 新冠病毒（SARS-CoV-2）的持续变异导致疫苗和抗体疗法的有效性不断受到挑战。传统评估方法仅能针对已出现的变异株进行测试，无法预测未来可能出现的免疫逃逸突变。为此，Noor Youssef等研究者开发了EVE-Vax（Evolutionary Variant Evaluation for Vaccines）计算平台，旨在通过设计多突变刺突蛋白（spike protein）模拟病毒未来可能的抗原进化路径，从而前瞻性评估疫苗和疗法的广谱有效性。 该研究的核心科学问题包括： 1. 免疫逃逸预测的局限性：现有实验方法（如深度突变扫描，DMS）仅能测试单点突变或有限组合，且依赖患者血清数据； 2. 抗原设计的可行性：多突变蛋白易丧失功能，如何通过计算设计保持其感染性和免疫逃逸特性； 3....

学术背景 γδ T细胞是免疫系统中独特的亚群，其T细胞受体（TCR）由γ和δ链组成，能够识别非肽类抗原，如微生物或肿瘤细胞产生的磷酸抗原（phosphoantigens, PAg）。其中，Vγ9Vδ2 T细胞是人体循环中最主要的γδ T细胞亚群，在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。然而，PAg如何通过细胞膜受体激活γδ T细胞的分子机制长期未明。 Butyrophilin（BTN）家族蛋白（如BTN3A1和BTN2A1）被鉴定为PAg的传感器，但BTN受体复合物的组装方式、PAg诱导的构象变化及其与γδ TCR的相互作用机制尚不清晰。本研究旨在揭示PAg诱导的BTN复合物“由内而外”稳定化机制，阐明其如何驱动Vγ9Vδ2 TCR二聚化及T细胞激活。 论文来源 本论文由Yuwei Zhu、We...

学术背景 中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞包括小胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（border-associated macrophages, BAMs）。BAMs分布于脑膜、脉络丛和血管周围空间，其中血管周巨噬细胞（perivascular macrophages, PVMs）与脑血管功能密切相关。然而，BAMs的维持机制及其对脑血管功能的调控作用尚不明确。 此前研究发现，小胶质细胞的发育依赖集落刺激因子1（CSF-1），而其成年后的稳态维持需要白细胞介素-34（IL-34）。但IL-34是否同样调控BAMs的存活与功能仍是未解之谜。此外，PVMs如何与血管细胞（如血管平滑肌细胞、周细胞）互作以调节脑血流动力学（cerebral blood flow, CBF）和血管舒缩运...