Détection des maladies résiduelles après une chimioradiothérapie néoadjuvante pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage : essai multicentrique prospectif PRESINO

Médecine Oncologie
Carcinome épidermoïde de l'œsophage Chimioradiothérapie néoadjuvante Maladie résiduelle Étude prospective Essai multicentrique Récidive tumorale Biopsie liquide

Le carcinome épidermoïde de l’œsophage (Oesophageal Squamous Cell Carcinoma, OSCC) est l’un des cancers malins les plus répandus dans le monde, en particulier dans les régions d’Asie de l’Est où son incidence est élevée. La chimioradiothérapie néoadjuvante (Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT) est le traitement standard pour le cancer de l’œsophage localement avancé, visant à réduire le volume tumoral et à améliorer le taux de résection chirurgicale. Cependant, certains patients peuvent atteindre une réponse clinique complète (Clinical Complete Response, CCR) après la NCRT, ce qui soulève la question de la nécessité d’une œsophagectomie. Bien que l’œsophagectomie permette d’éliminer efficacement la tumeur, elle s’accompagne d’un taux élevé de complications et de mortalité. Par conséquent, la surveillance active (Active Surveillance) pourrait être une stratégie alternative viable pour les patients atteints de CCR après la NCRT.

Cependant, la surveillance active repose sur la capacité à détecter avec précision les lésions résiduelles après la NCRT. Actuellement, les méthodes de détection couramment utilisées incluent les biopsies endoscopiques (Bite-on-Bite Biopsies), la ponction à l’aiguille fine guidée par échoendoscopie (Endoscopic Ultrasound Fine-Needle Aspiration, EUS-FNA) et la TEP-TDM (Tomographie par Émission de Positons - Tomodensitométrie). Bien que ces méthodes aient démontré une grande précision dans les adénocarcinomes, leur efficacité dans l’OSCC n’a pas encore été suffisamment validée. En outre, l’ADN tumoral circulant (Circulating Tumour DNA, ctDNA), une nouvelle technique de biopsie liquide, montre un potentiel dans la détection des maladies résiduelles moléculaires (Molecular Residual Disease, MRD) et la surveillance de la maladie. Par conséquent, l’essai PRESINO vise à évaluer l’exactitude des évaluations de la réponse clinique (Clinical Response Evaluations, CRES) après la NCRT chez les patients atteints d’OSCC et à explorer la valeur clinique du ctDNA dans la détection des lésions résiduelles et la prédiction de la récidive.

Source de l’article

L’essai PRESINO a été réalisé par plusieurs chercheurs de l’Hôpital thoracique de Shanghai, de l’Hôpital Queen Mary de l’Université de Hong Kong, de l’Hôpital commémoratif Chang Gung et du Centre médical Erasmus de l’Université de Rotterdam. Les auteurs principaux incluent Yang Yang, Zhichao Liu, Ian Wong, entre autres, et l’auteur correspondant est Zhigang Li de l’Hôpital thoracique de Shanghai. L’étude a été publiée en 2025 dans le British Journal of Surgery (BJS) sous le titre “Detecting Residual Disease After Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Oesophageal Squamous Cell Carcinoma: Prospective Multicentre PRESINO Trial”.

Méthodologie et résultats

Conception de l’étude

L’essai PRESINO est une étude de cohorte diagnostique prospective et multicentrique visant à évaluer l’exactitude des CRES après la NCRT chez les patients atteints d’OSCC. L’étude a inclus 309 patients atteints d’OSCC localement avancé, tous ayant reçu une NCRT et ayant subi une première évaluation de la réponse clinique (CRE-1) 4 à 6 semaines après la fin de la NCRT. La CRE-1 comprenait des biopsies endoscopiques (au moins quatre biopsies bite-on-bite). Si des lésions résiduelles étaient détectées, les patients étaient immédiatement opérés ; si aucune lésion résiduelle n’était détectée, la chirurgie était reportée et une deuxième évaluation de la réponse clinique (CRE-2) était réalisée 10 à 12 semaines après la fin de la NCRT. La CRE-2 comprenait une TEP-TDM, des biopsies endoscopiques et une EUS-FNA. Tous les patients sans métastases à distance ont subi une intervention chirurgicale.

Évaluation pathologique

Les échantillons réséqués ont été examinés par des pathologistes expérimentés dans chaque centre selon un protocole standard. Les cellules tumorales étaient considérées comme viables si leur intégrité morphologique était intacte. Le système de grade de régression tumorale de Chirieac (Tumour Regression Grade, TRG) a été utilisé pour classer la réponse pathologique en quatre grades : absence de cellules tumorales résiduelles (TRG1), 1 à 10 % de cellules tumorales résiduelles (TRG2), 11 à 50 % de cellules tumorales résiduelles (TRG3) et plus de 50 % de cellules tumorales résiduelles (TRG4).

Critère d’évaluation principal

Le critère d’évaluation principal de l’étude était l’exactitude de la détection des lésions résiduelles TRG3-4 ou TRG1-2 avec envahissement ganglionnaire (ypN+), avec un taux de faux négatifs (False-Negative Rate, FNR) prédéfini de 19,5 %. Les critères d’évaluation secondaires incluaient la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive négative et la valeur prédictive positive pour la détection de toute lésion résiduelle.

Résultats de l’étude

Parmi les 242 patients inclus dans l’analyse finale, 143 (59,1 %) ont obtenu des résultats positifs lors de la CRE-1 ou de la CRE-2. Parmi les 133 patients atteints de lésions résiduelles TRG3-4 ou TRG1-2 avec ypN+, 18 patients ont eu des résultats CRES faux négatifs, avec un FNR de 13,5 % (intervalle de confiance à 95 % : 8,7-20,4), inférieur au seuil prédéfini de 19,5 % (p = 0,041). La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive négative et la valeur prédictive positive pour la détection de toute lésion résiduelle étaient respectivement de 81,7 %, 93,2 %, 68,7 % et 96,5 %.

Analyse par TEP-TDM

Parmi les 268 patients inclus dans l’analyse par TEP-TDM, 4,9 % (13 patients) ont présenté des métastases à distance avant la chirurgie. Parmi eux, cinq patients ont été diagnostiqués avec des métastases à distance lors de la CRE-1 et huit lors de la CRE-2. Les sites de métastases comprenaient les poumons (5 cas), le foie (3 cas), les os (2 cas), le cerveau (1 cas), le foie et les os (1 cas) et les ganglions lymphatiques sus-claviculaires (1 cas).

Analyse du ctDNA

Parmi les 132 patients inclus dans l’analyse du ctDNA, 99,2 % avaient un ctDNA détectable dans les échantillons de plasma pré-NCRT. Après la NCRT, 75 patients étaient positifs pour le ctDNA lors de la CRE-1 ou de la CRE-2, tandis que 57 patients étaient négatifs. Parmi les 74 patients atteints de lésions résiduelles TRG3-4 ou TRG1-2 avec ypN+, 16 patients étaient négatifs pour le ctDNA, avec un FNR de 21,6 %. En combinant le ctDNA avec les biopsies endoscopiques et l’EUS-FNA, le FNR est passé de 14,9 % à 5,4 %. Après un suivi minimal de 12 mois, le taux de métastases à distance était de 28,0 % chez les patients positifs pour le ctDNA, contre 5,3 % chez les patients négatifs.

Conclusion et implications

L’essai PRESINO a confirmé que les biopsies endoscopiques et l’EUS-FNA sont précises pour détecter les lésions résiduelles après la NCRT dans l’OSCC, avec un FNR de 13,5 %, inférieur au seuil prédéfini de 19,5 %. La TEP-TDM a démontré une valeur importante dans la détection des métastases à distance avant la chirurgie, permettant à 4,9 % des patients d’éviter une intervention chirurgicale inutile. De plus, le ctDNA a montré un potentiel dans la prédiction des récidives systémiques lors des CRES après la NCRT, les patients positifs pour le ctDNA présentant un risque significativement accru de récidive systémique. Ces résultats fournissent une base scientifique pour le futur essai SINO, qui comparera la survie globale des patients atteints de CCR après la NCRT sous surveillance active versus une chirurgie immédiate.

Points forts de l’étude

  1. Validation de l’exactitude : L’essai PRESINO est la première étude à valider l’exactitude des biopsies endoscopiques et de l’EUS-FNA dans la détection des lésions résiduelles après la NCRT chez les patients atteints d’OSCC, comblant une lacune dans ce domaine.
  2. Application du ctDNA : L’étude explore l’utilisation du ctDNA dans la surveillance de la maladie après la NCRT, confirmant sa capacité à prédire les récidives systémiques et ouvrant de nouvelles perspectives pour la biopsie liquide dans le cancer de l’œsophage.
  3. Collaboration multicentrique : L’étude a été menée en collaboration avec plusieurs centres médicaux de haut niveau en Asie et en Europe, garantissant la large applicabilité et la fiabilité des résultats.

Autres informations utiles

L’étude souligne également que l’œsophagite post-NCRT peut entraîner des faux positifs à la TEP-TDM, limitant son utilisation dans la détection des lésions locales. De plus, la valeur pronostique à long terme de l’analyse du ctDNA nécessite des recherches supplémentaires, en particulier en ce qui concerne son potentiel dans la prédiction des récidives à distance et de la survie globale.

L’essai PRESINO fournit non seulement une base scientifique pour le traitement personnalisé des patients atteints d’OSCC, mais pose également les fondements des futures stratégies de surveillance active dans le cancer de l’œsophage.