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报告：
这篇发表于2024年10月的《Neuro-Oncology》期刊的论文，题为“IL-13R2/TGF-β双特异性CAR-T细胞抵消TGF-β介导的免疫抑制并增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤反应”，由Andrew J. Hou, Ryan M. Shih等研究人员发表，来自美国加州大学洛杉矶分校的多个部门。
这项研究的背景是胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性脑肿瘤，预后极差，即使结合化疗、手术和放疗的积极治疗方案也未能显著改善生存率。在靶向血液恶性肿瘤中取得显著临床疗效的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在实体肿瘤，如胶质母细胞瘤中的效果受限，主要由于免疫抑制的肿瘤微环境（TME），尤其是转化生长因子-β（TGF-β）的抑制作用。因此，研究人员进行了这项研究，以开发能够同时靶向GBM肿瘤并克服TGF-β介导的免疫抑制的CAR-T细胞，实现对抗肿瘤的强效免疫反应。
研究首先介绍了CAR-T细胞的工程化设计，通过结合IL-13Rα2和TGF-β，这些双特异性CAR-T细胞能够转化TGF-β，从免疫抑制因子转变为免疫刺激因子。研究对象包括患者来源的胶质母细胞瘤异种移植模型和同源小鼠胶质瘤模型。
在研究方法部分，他们介绍了细胞系的选择、CAR-T细胞的设计和生产，以及如何在体内进行效能测试和安全性评估。研究表明，IL-13Rα2/TGF-β CAR-T细胞比传统的IL-13Rα2 CAR-T细胞在肿瘤环境中表现出更强的T细胞浸润能力和减少抑制性髓样细胞的出现，显著延长了患者来源GBM异种移植模型和小鼠胶质瘤模型的生存期。
研究结果表明，通过重编程肿瘤特异性T细胞对TGF-β的反应，双特异性IL-13Rα2/TGF-β CAR-T细胞能够抵抗并重塑抑制性肿瘤微环境，从而推动GBM中的强效抗肿瘤反应。这项研究提供了这一新型双特异性CAR-T细胞临床转化作为安全、新颖疗法的概念验证，以应对GBM的免疫抑制性肿瘤微环境。
研究的重要亮点包括：这种创新的TGF-β信号转换能力有效提高了治疗效果，同时保持了IL-13Rα2靶向CAR-T细胞的安全性。此外，设计上的创新如特定靶向单体结构的小型遗传脚印以及无需适配器分子等特点，也应被关注。研究进一步说明这些新型CAR-T细胞在临床设置中作为潜在安全措施对抗肿瘤抑制性环境的意义。
通过详细的机制探讨和实验验证，这项研究为CAR-T细胞在复杂、异质性的实体瘤中拓展应用提供了新的希望，也为未来个性化癌症治疗方案提供了宝贵的科学依据与技术支持。