本研究由 Monika E. Hegi 及其团队进行，发表于《Neuro-Oncology》期刊。研究聚焦于老年胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GB）患者中 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因启动子未甲基化（unmethylated）状态下，使用替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）治疗的有效性。
由于 MGMT 基因对 TMZ 的耐药性通过修复毒性损伤产生重要影响，因此 MGMT甲基化状态常用于预测治疗效果。然而，对于老年和体弱患者，TMZ治疗是否有益尚存争议，并且寻找能够有效区分从 TMZ 治疗中获益的患者显得至关重要。
本研究重新分析了CE.6和整合后的Nordic/NOA-08临床试验，涉及687名老年胶质母细胞瘤患者。这些患者之前已接受不同的放疗或放化疗组合。研究采用定量甲基化特异性PCR（Quantitative Methylation-Specific PCR，QMSP）技术，分析MGMT甲基化状态，提出了一个能准确辨别“真正未甲基化”状态的临界值。
研究表明，在具有真正未甲基化MGMT启动子的胶质母细胞瘤患者中，TMZ治疗未能带来明显获益。在Nordic/NOA-08试验中，放疗组的疗效优于单用TMZ组。这一结果强调在老年或体弱患者中，识别和区分MGMT未甲基化状态的重要性。
通过验证并应用MGMT甲基化检测方法，可以实现基于风险的治疗决策，减少不必要的毒性，同时不影响治疗效果。这一发现为老年和体弱胶质母细胞瘤患者的个性化治疗提供了有力支持，并为临床试验的设计提供了指导。
研究的亮点在于采用新的临界值和安全边界来精准划分甲基化状态，成功地识别出不从TMZ治疗中获益的患者群体。这一方法的应用不仅提升了治疗方案的科学性和准确性，也在一定程度上节省了医疗成本。
本研究还探讨了MGMT甲基化检测的多种技术与方法，并呼吁推动一致性的检测标准和相应的临界值，以改进胶质母细胞瘤患者的治疗方案。
研究得到相应伦理委员会的批准，并在多中心临床实验中获得患者同意。研究得到了若干癌症研究基金的资助，确保数据真实可靠。
本研究的结果进一步强化了基于MGMT甲基化状态的治疗决策在胶质母细胞瘤治疗中的重要地位，为此类患者提供了基于科学证据的治疗指引。