基于端粒替代延长的永生化使H3G34R突变型弥漫性半球胶质瘤对PARP抑制剂联合疗法高度敏感
背景介绍 弥漫性半球胶质瘤(Diffuse Hemispheric Glioma, DHG)是一种侵袭性强、预后差的高级别脑胶质瘤,尤其在儿童和青少年中发病率较高。H3G34R/V突变是这类肿瘤的常见遗传变异之一,通常伴随ATRX(α-地中海贫血/智力低下综合征X连锁蛋白)基因的失活。ATRX的缺失与端粒替代延长(Alternative Lengthening of Telomeres, ALT)机制密切相关,这种机制使肿瘤细胞绕过端粒缩短的限制,获得无限增殖的能力。然而,H3G34R突变与ATRX失活之间的相互作用及其对肿瘤细胞生物学行为的影响尚不明确。 此外,目前针对H3G34R突变型DHG的有效治疗手段有限,患者预后较差。近年来,PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂在多种癌症治疗中...