肿瘤的发展过程中，基因组拷贝数变异（Copy Number Alterations, CNAs）是驱动肿瘤异质性和进化的重要因素。理解这些变异对于开发个性化的癌症诊断和治疗方法至关重要。单细胞测序技术提供了最高分辨率的拷贝数分析，能够深入到单个细胞水平。然而，低读深（low read-depth）的全基因组测序数据给拷贝数变异的检测带来了巨大的统计和计算挑战。现有的计算方法大多忽略了细胞之间的进化关系，导致检测结果不够准确。因此，开发一种能够结合细胞进化历史的拷贝数检测方法成为当前研究的迫切需求。 论文来源 本论文由ETH Zurich（瑞士联邦理工学院）和SIB Swiss Institute of Bioinformatics（瑞士生物信息学研究所）的研究团队共同完成，主要作者包括Jac...

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管近年来免疫治疗取得了显著进展，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和抗体药物偶联物（ADCs）的成功应用，但如何有效识别癌症特异性表面蛋白靶点仍然是当前研究的重大挑战。表面蛋白靶点的识别对于开发精准且低毒的免疫疗法至关重要。现有的技术，如RNA测序和蛋白质组学，虽然能够帮助研究人员分析这些靶点，但仍然缺乏系统化的方法来优先选择最合适的免疫治疗靶点。 为此，来自Children’s Hospital of Philadelphia、Drexel University、BC Cancer Research Institute等机构的科研团队开发了一种名为ImmunoTAR的计算工具，旨在通过整合多种公共数据库的数据，系统化地优先选择免疫治疗靶点。该工...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的原发性脑肿瘤，尽管目前已有标准治疗方案，如手术切除、放疗和化疗，但其预后仍然极差，患者的中位生存期仅为14.6个月。传统的治疗方法往往无法彻底根除肿瘤，且容易复发。因此，寻找新的治疗策略成为当务之急。近年来，药物再利用（Drug Repurposing）成为一种有前景的研究方向，即利用已批准用于其他疾病的药物来治疗胶质母细胞瘤，以缩短研发时间和降低成本。 多巴胺受体（Dopamine Receptor, DR）在胶质母细胞瘤中的表达和作用逐渐受到关注。研究表明，多巴胺受体D2（DRD2）和D3（DRD3）在胶质母细胞瘤细胞中高表达，并且DRD2的激活能够增强肿瘤的干性和侵袭能力。因此，多巴胺受体拮抗剂被认为是一种潜在...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最具侵袭性和异质性的中枢神经系统肿瘤之一，预后极差。尽管近年来抗血管生成治疗和免疫治疗等新型疗法不断涌现，GBM患者的生存期仍然非常有限。GBM细胞具有独特的代谢特征，尤其是在葡萄糖和谷氨酰胺的利用方面。葡萄糖代谢在GBM中已被广泛研究，而谷氨酰胺代谢的作用则相对较少被关注。谷氨酰胺不仅是癌细胞生长的重要营养物质，还参与核酸和脂肪酸的合成。然而，谷氨酰胺代谢在GBM信号传导和代谢重编程中的作用仍不明确。 本研究旨在探索谷氨酰胺代谢在GBM中的新机制，特别是通过谷氨酸脱氢酶1（Glutamate Dehydrogenase 1, GDH1）催化的谷氨酰胺分解代谢如何反馈激活表皮生长因子受体（Epidermal Growth Fact...

背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最具侵袭性的脑癌之一，患者的中位生存期仅为约15个月。尽管目前采用了手术、化疗和放疗等多种治疗手段，GBM患者的总体生存率在过去几十年中并未显著改善。近年来，研究发现GBM起始细胞（GBM-initiating cells, GICs）在肿瘤的发生、发展以及对放疗和化疗的抵抗中起着关键作用。这些细胞不仅具有强大的致瘤能力，还能抵抗常规的癌症治疗手段。因此，深入研究GICs的特性并开发针对这些细胞的新型治疗方法成为了GBM研究的重要方向。 在此背景下，研究团队先前发现了一种名为上皮V样抗原1（Epithelial V-like antigen 1, EVA1）的膜蛋白，该蛋白在GICs中特异性表达，并可能成为治疗GBM的新靶点。为了...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其治疗难度大，预后极差。尽管近年来手术、放化疗等手段有所进步，但GBM患者的5年生存率仍低于4%。GBM的复发和治疗抵抗性主要归因于胶质瘤干细胞（Glioma Stem Cells, GSCs）的存在。GSCs具有自我更新、持续增殖和多向分化能力，被认为是GBM复发和治疗抵抗的关键因素。因此，针对GSCs的治疗策略成为GBM研究的重要方向。 ROR1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1）是一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体，其在多种肿瘤中高表达，但在正常组织中表达水平极低。研究表明，ROR1在肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, C...

胶质瘤中Connexin43通过激活E2F1/ERCC1轴介导替莫唑胺耐药性的研究 学术背景 胶质瘤（glioma）是中枢神经系统中最常见且致命的肿瘤类型，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是其常规治疗药物。然而，TMZ治疗常常导致肿瘤复发和耐药性，严重限制了其疗效。肿瘤相关星形胶质细胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）是肿瘤微环境的重要组成部分，越来越多的证据表明，Connexin43（Cx43）的异常表达与胶质瘤的进展和TMZ耐药性密切相关。然而，Cx43在胶质瘤和星形胶质细胞相互作用中如何介导TMZ耐药的具体机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探索Cx43在胶质瘤与星形胶质细胞相互作用中如何通过调控DNA修复机制导致TMZ耐药性。 论文来源...

KL-50在治疗复发胶质母细胞瘤中的突破性研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，尤其是在IDH野生型（IDHwt）患者中，预后极差。尽管目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗，但大多数患者最终会复发。复发的一个重要机制是肿瘤细胞通过获得DNA错配修复（Mismatch Repair, MMR）酶基因的突变，从而对TMZ产生耐药性。TMZ的作用依赖于MMR酶的功能，因此，MMR缺陷的肿瘤细胞对TMZ不再敏感。针对这一临床难题，开发新的治疗策略显得尤为迫切。 KL-50是一种新型的DNA交联剂，专门设计用于在缺乏O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的细胞中诱导DNA链间交联（Inte...

学术背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenomas, PAs）是常见的颅内肿瘤，其发病机制复杂，且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法，如多巴胺激动剂（Dopamine Agonists, DAs）等，但部分患者对药物治疗表现出耐药性，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色，然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21，作为一种E3泛素连接酶，已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能，但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用，并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

背景介绍 胶质瘤（Glioma）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，其预后和治疗方法因分子特征的不同而存在显著差异。近年来，随着分子病理学的发展，IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变被确认为胶质瘤的重要分子标志物，尤其是在低级别胶质瘤（如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）中。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后，但某些分子改变（如CDKN2A/B基因的缺失）可能显著影响患者的生存期。 CDKN2A/B基因位于9号染色体短臂（9p），编码多个细胞周期调控蛋白（如p16、p14和p15），这些蛋白在抑制肿瘤发生中起关键作用。目前的研究表明，CDKN2A/B的纯合子缺失（homozygous deletion）与IDH突变胶质瘤的不良预后密切相关，已被纳入2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类中，...