脑卒中后长期癌症风险与表观遗传年龄的关联研究 研究背景与意义 癌症与卒中是全球范围内主要的致病与致死原因，二者之间的关联性已受到广泛关注。据统计，约6%的癌症患者在其生命周期内会经历卒中，而卒中患者罹患癌症的风险则是普通人群的两倍。此外，有研究表明，卒中（无论是缺血性还是出血性）可能会先于癌症的诊断。这种复杂的病理关系凸显了理解其潜在机制的必要性。 DNA甲基化（DNA methylation, DNAm）作为表观遗传研究的核心领域，通过对特定CpG位点的甲基化状态评估，可以构建表观遗传时钟（epigenetic clocks），从而准确预测个体的生物年龄（biological age, B-age）。研究显示，加速的生物年龄与癌症和卒中等疾病的发生风险显著相关。然而，关于卒中后癌症风险与生...

新辅助溶瘤病毒OrienX010联合抗PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗可切除肢端黑色素瘤：I期b临床试验 背景 肢端黑色素瘤（Acral Melanoma, AM）是一种侵袭性较强的黑色素瘤亚型，在中国人群中发病率较高，占黑色素瘤病例的约40%。尽管近年来黑色素瘤的治疗取得了一定进展，但现有的免疫疗法对AM的疗效有限，且缺乏有效的新辅助治疗方案。AM独特的低肿瘤突变负荷（TMB）和免疫抑制状态使其对单一抗PD-1治疗反应率低，生存期较短。 近年来，新辅助免疫治疗被认为比单纯术后辅助治疗更能诱导强大的免疫应答，改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。溶瘤病毒治疗则通过改造“免疫冷”肿瘤微环境为“免疫热”状态，为免疫检查点抑制剂（ICI）的协同治疗提供可能性。然而，AM对目前溶瘤病毒单药...

肺腺癌中凋亡小体清除特性及其预后与免疫治疗的关联研究 背景与研究动机 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中肺腺癌（Lung Adenocarcinoma，LUAD）是最常见的组织学亚型。由于疾病的隐匿性和缺乏特异性，大多数肺癌患者确诊时已处于晚期，传统治疗方式（如手术、放疗和化疗）的疗效有限，患者总体生存率较低。近年来，免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了希望，但其疗效仍受限于肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）的免疫抑制作用。 凋亡小体清除（Efferocytosis，ER）是由吞噬细胞清除凋亡细胞的生物过程，在肿瘤进展中起关键作用。研究表明，ER促进肿瘤免...

BRCA1/2 基因携带者肿瘤分析：在不同时间点显现基因组相似性 乳腺癌（Breast Cancer, BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤，其发病机制多为散发性，而家族性遗传病例仅占5%到10%。在众多致病分子中，BRCA1/2 基因突变（Pathogenic Gene, PG）因其高渗透性成为遗传性乳腺/卵巢癌综合征研究的重点。这些基因突变显著提高了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的终生风险，分别高达38%至87%和16.5%至73%。此外，BRCA1/2 突变还与其他癌症类型相关，包括胰腺癌、胃癌和前列腺癌。 本文作者团队包括 Tal Falick Michaeli、Avital Granit Mizrahi 等，他们隶属于以色列 Hebrew University 和 Hadassah Medi...

肺腺癌中与放射抗性相关的端粒基因在预后和免疫浸润中的影响 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种常见亚型，具有较高的发病率和死亡率。尽管近年来在早期检测和治疗方面取得了显著进展，LUAD患者的总体生存率仍不尽如人意。这种局面促使研究者不断探索新的生物标志物和治疗靶点。本文发表于《Cancer Cell International》杂志，由上海肺科医院和同济大学医学院的研究团队完成，旨在揭示与放射抗性相关的端粒基因（Radioresistant-related Telomere Genes, RRTGs）在LUAD预后和免疫浸润中的作用。 研究背景 端粒（Telomeres）是位于染色体末端的重复DNA序列，对染色体的稳定性具有重要作用。...

多组学分析揭示急性髓系白血病非洲裔患者的生存预测因子 背景与研究目的 急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种以髓系祖细胞克隆性扩增为特征的血液肿瘤，其发病机制深受基因组改变的影响。然而，针对不同种族群体的AML基因组研究仍显不足。尤其是，非洲裔患者仅占AML基因组研究样本的2%，这与非洲裔群体占患者总数的9%的比例显著不符。这种研究的不足不仅限制了精准医学的普及，也可能加剧治疗效果的差距。 此前研究表明，非洲裔AML患者的生存率较低，这一差异可能与结构性种族主义、社会经济因素以及基因组差异等多种因素相关。然而，现有AML分子风险分层系统主要基于欧洲裔患者的基因组数据，可能未能有效捕捉非洲裔患者的特异性基因特征。本研究的主要目标是通过多组学分析探索非洲裔...

开发新型红细胞-MHC-I偶联体用于癌症治疗：一种革命性的免疫疗法 研究背景：传统角色与新发现的潜力 红细胞（erythrocytes）是人体内数量最多的细胞，约占成人总细胞数的70%。它们主要被认为是氧气运输的载体，但近年来的研究揭示了红细胞在免疫系统调控中的重要作用。这些细胞缺乏细胞核，具有生物相容性、较高的表面积体积比以及柔韧的细胞膜，使其成为理想的药物递送载体。此前的研究表明，红细胞能与化学因子、核酸和病原体等免疫相关分子相互作用，例如通过表达达菲抗原受体（DARC）调节炎症信号。此外，某些病理条件下，红细胞可以表达主要组织相容性复合物（MHC）分子，这提示其在免疫调控中的潜在作用。 MHC-I分子在癌症免疫治疗中扮演重要角色。已有研究探索了基因工程改造的红细胞用于抗癌治疗的可能性，...

跨越血脑屏障：脂肪源性干细胞作为载体的促凋亡溶瘤黏病毒治疗小鼠胶质母细胞瘤的研究 研究背景与目的 胶质母细胞瘤（glioblastoma，简称GBM）是最具侵袭性和恶性程度的脑肿瘤之一，具有极高的复发率和极差的预后。GBM的治疗一直是医学界的难题，即使经过手术、化疗和放疗等常规疗法的多重干预，患者的平均存活率依然低于两年。GBM的高复发率主要归因于肿瘤干细胞，即所谓的脑肿瘤起始细胞（brain tumor initiating cells，BTICs），这些细胞具有强大的免疫逃逸能力和抗药性，是导致肿瘤复发和耐药性的关键因素。 近年来，溶瘤病毒（oncolytic viruses, OVs）疗法成为癌症治疗领域的前沿。溶瘤病毒是一类选择性侵袭癌细胞并诱导其凋亡的弱致病病毒。研究发现，基因改造...

抑制性Fcγ受体的删除增强CD8 T细胞干性，增加抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应性 背景与研究目的 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种侵袭性强、预后差的中枢神经系统肿瘤，其患者的中位生存期仅为14.6个月。尽管免疫检查点阻断疗法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）在其他癌症中取得显著成效，但在GBM治疗中的效果却十分有限。造成这种疗效差的主要原因是GBM特有的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），其受血脑屏障的保护，导致抗原呈递能力减弱并使细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte, CTL）难以充分发挥作用。即使T细胞成功浸润肿瘤，往往也会因多种免疫抑制因素而发生“衰竭”。 近年来...

靶向SNRNP200诱导的剪接失调：糖酵解三阴性乳腺癌免疫治疗的新策略 背景 三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，具有极高的复发率和病死率。尽管近年来针对TNBC亚型的研究取得了重要进展，包括通过代谢途径进行亚型划分（如脂代谢型、糖酵解型和混合型），但针对肿瘤代谢的治疗策略在实际应用中仍面临巨大挑战。现有药物如乳酸脱氢酶（LDH）抑制剂在糖酵解型TNBC中虽取得一定疗效，但其副作用对非肿瘤细胞（如基质细胞和免疫细胞）造成的损害，限制了其整体治疗效果。 RNA剪接是调控基因表达的重要机制，其在肿瘤代谢中的作用逐渐被揭示。一些研究显示，剪接体（spliceosome）组成成分的异常是肿瘤中剪接失调的主要原因，且特定剪接基因的调控能够选择性地诱导肿瘤细胞死亡，而不影响正常乳腺上皮细...