铱(III)溶剂复合物作为自报告光敏剂用于光疗效果监测 学术背景 癌症是全球死亡率的主要原因之一，严重影响了患者的生活质量。近年来，光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）因其非侵入性、高特异性、可控性和高时空精度的特点，成为癌症治疗中备受关注的技术。PDT通过使用光敏剂（Photosensitizers, PSs）在光照下产生高细胞毒性的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），从而诱导癌细胞死亡。然而，传统的光敏剂通常具有“常开”的荧光信号，这使得在PDT过程中实时监测治疗效果变得困难。因此，开发具有良好光动力治疗效果和自报告功能的新型光敏剂成为当前研究的热点。 本文的研究旨在解决这一问题，通过设计并合成两种非发射型铱(III)溶剂复合物...
外泌体作为肺癌精准诊断的生物标志物 学术背景 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的早期诊断和精准治疗仍然面临巨大挑战。传统的组织活检虽然被认为是肺癌诊断的“金标准”，但其侵入性、耗时性和高成本限制了其在早期诊断中的应用。近年来，液体活检（liquid biopsy）作为一种非侵入性诊断方法，逐渐成为研究热点。液体活检通过分析血液等体液中的循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）以及外泌体（extracellular vesicles, EVs）等生物标志物，为肺癌的早期诊断和精准治疗提供了新的可能性。 外泌体是由细胞分泌的纳米级膜包裹囊泡，携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种生物活性物质，能够通过细胞间通讯调控受体细...
基于CD26靶向和HSP90抑制的磁性纳米平台用于衰老细胞的凋亡和铁死亡介导的清除 学术背景 随着人口老龄化的加剧，衰老细胞（senescent cells）的积累被认为是衰老和年龄相关疾病的重要标志。衰老细胞不仅与组织功能衰退有关，还被认为是抗癌治疗的副作用之一，可能导致药物耐药性和治疗失败。因此，选择性诱导衰老细胞死亡的药物（senolytics）成为抗衰老和抗癌研究的热点。然而，第一代senolytics存在局限性，如脱靶效应和系统毒性。为了解决这些问题，研究人员开始设计靶向性更强的senolytics，尤其是基于纳米技术的senolytics（nanosenolytics）。本文旨在开发一种基于磁性纳米颗粒（magnetic nanoparticles, MNPs）的多功能纳米平台，...
增强基因递送至乳腺癌的高效siRNA装载和pH响应性小细胞外囊泡 学术背景 近年来，小细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）因其天然来源和固有的归巢特性，成为药物递送领域的热门研究对象。sEVs是由大多数真核细胞分泌的脂质纳米颗粒，直径通常在50-150纳米之间。它们携带多种生物分子，能够通过细胞间通讯传递信息，并在体内表现出良好的结构和生理稳定性。这些特性使得sEVs在治疗多种疾病方面具有巨大潜力，尤其是在药物递送领域。 然而，尽管sEVs在药物递送方面展现了广阔的前景，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，sEVs的大规模生产和高效纯化技术尚未成熟，限制了其在临床中的广泛应用。其次，sEVs的异质性导致其在体内的效果难以预测。此外，传统的药物装载方...
乳腺癌中甲羟戊酸途径的调控及其在肿瘤发生和肺转移中的作用 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发生和转移机制复杂，涉及多种信号通路和代谢途径的异常调控。近年来，代谢重编程（metabolic reprogramming）被认为是癌症细胞适应其快速增殖和转移需求的重要机制之一。其中，甲羟戊酸途径（mevalonate pathway）在多种癌症中被发现显著上调，尤其是在乳腺癌中，该途径被认为在肿瘤发生和转移中发挥重要作用。然而，甲羟戊酸途径的具体调控机制及其在乳腺癌中的功能尚未完全阐明。 甲羟戊酸途径是细胞内胆固醇和异戊二烯类化合物（isoprenoids）生物合成的关键代谢途径。该途径的限速酶是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR），其活性受到多种信号通路的调控，包括...
血小板活化因子在癌症免疫治疗中的潜在作用 背景介绍 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破，但其疗效仍受到肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中免疫抑制机制的制约。肿瘤微环境通过支持髓源性抑制细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）的分化和增殖，抑制免疫反应并促进肿瘤生长。MDSCs是一类异质性细胞群体，主要包括多形核MDSCs（PMN-MDSCs）和单核MDSCs（M-MDSCs），它们在肿瘤微环境中通过分泌多种细胞因子和生长因子，形成免疫抑制性环境，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。 血小板活化因子（Platelet-Activating Factor, PAF）是一种脂质介质，在炎症和免疫调节中具有重要作用...
卵巢癌细胞系中患者来源的无细胞腹水通过激活关键信号通路影响药物反应 背景介绍 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一，尤其是晚期上皮性卵巢癌（EOC）患者的5年生存率仅为30%。尽管手术和化疗（如卡铂和紫杉醇）是标准治疗方案，但许多患者最终会发展为化疗耐药性，导致治疗失败。恶性腹水是晚期卵巢癌患者常见的并发症，它不仅为肿瘤细胞提供了独特的微环境，还可能通过其中的信号分子诱导化疗耐药性。然而，腹水对卵巢癌细胞药物反应的具体影响机制尚未完全阐明。因此，研究腹水如何通过激活细胞内信号通路影响药物反应，对于开发更有效的个性化治疗方案具有重要意义。 论文来源 这篇论文由来自挪威奥斯陆大学癌症免疫学系的Katharina Bischof、Andrea Cremaschi等研究人员共同完成，合作单位包...
APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC）是肾癌中最常见的亚型，占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力，但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此，深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB（NF-κB）信号通路在多种癌症中扮演重要角色，尤其是在炎症和免疫反应中。然而，NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外，RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）在转录后调控中的作用也逐渐受到关注，但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C（A3C）...
WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病（AML）是一种恶性血液疾病，其特点是未成熟的白血病细胞（白血病原始细胞）在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展，但患者的长期生存率仍然较低，尤其是对于复发或难治性患者。因此，寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态（redox homeostasis）在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧（ROS）的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡，而抗氧化系统（如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统）则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是硫氧还蛋白（TRX）的内源性抑制剂，能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生，从而破坏细胞的氧化还原平衡。...
早期非小细胞肺癌生存率与基因-吸烟四重交互作用的研究 研究背景 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。根据全球癌症统计数据，每年约有250万新病例被诊断，180万人死于肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占大多数，主要包括肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步，但早期NSCLC患者的生存率仍然较低，3年生存率为13-40%，5年生存率约为25%。这种临床结果的异质性表明，肺癌的发展背后仍存在许多未被揭示的机制。 表观遗传学改变，特别是DNA甲基化，被认为是调节肿瘤发生和癌症进展的关键因素。DNA甲基化是一种可逆的表观遗传修饰过程，主要涉及DNA的5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰。这种修饰不仅在肿瘤的早期检测中具有潜力，还为...