遗传性糖酰磷脂酰肌醇缺乏症（IGDs）的临床和遗传谱系研究 背景介绍 糖酰磷脂酰肌醇（GPI）锚定通路对于真核生物中许多重要蛋白质的翻译后修饰至关重要，这些修饰对细胞信号传导和早期人类神经发生以及神经发育基本重要。然而，遗传性GPI缺乏症（IGDs）是一组罕见的、表型异质性较大的多系统疾病，主要由GPI锚定通路基因突变引起。尽管目前已有24个GPI锚定通路基因与人类神经遗传病相关，但现有的报告仍集中于单一基因且缺乏整体的数据。此外，对于这些患者的自然病史数据也十分有限。因此，本研究旨在系统性分析83名来自75个家庭的IGDs患者的分子谱系、表型特征和自然病史，提供全面的数据支持。 论文来源 该研究由来自多个机构的研究人员共同完成，包括University College London、Gre...

SCN2A相关疾病的失调功能与临床表型扩展谱相关 本文由Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye与Alfred L. George Jr.等学者撰写。本文发表于2024年4月23日，发布在《Brain》期刊上。研究由多家机构联合进行，包括Northwestern University Fein...

Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: Comprehensive Report 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征为运动功能障碍和非运动症状。研究表明，至少有七个基因（LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35）与帕金森病的发生有直接关系。然而，由于临床上缺乏相应的基因检测，许多帕金森病患者仍然不了解他们的基因状态。这不仅影响了个性化医疗的实施，也导致了基因突变靶向药物研究的参与率低下。因此，理解在北美地区广泛人群中基于基因面板进行基因检测的产出有助于患者、临床医生、研究人员和保险公司更好地把握遗传学在帕金森病治疗中的重...

阿尔茨海默症遗传风险研究的级联模式 背景与研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种进展缓慢的神经退行性疾病，主要特征在于两个病理特征的积累：淀粉样斑块和磷酸化tau神经纤维缠结。这些病理特征通常在记忆丧失和执行功能下降之前的多年内就已存在。淀粉样斑块通常在阿尔茨海默症临床症状出现前约20年开始积累，而tau缠结的空间分布更为贴近报告的认知缺陷和神经退行性病变。 近年来，基于阿尔茨海默症生物标志物进展的一系列理论框架已被提出。这些框架中，基于“淀粉样亚硝基框架”（Amyloid-Tau-Neurodegeneration，ATN）的模型尤为引人注目。在该模型中，AD的进展按照淀粉样物质（A）、tau蛋白（T）和神经退行（N）的顺序依次发生，每一个标志物可以是...

双等位基因位点变化在 SNUPN 基因中引起具有类肌原纤维特征的肢带型肌营养不良症 学术背景 肌营养不良症是一组复杂且异质的神经肌肉疾病，其特征是由于肌纤维损失引起的逐渐性肌肉无力和萎缩。肢带型肌营养不良症（Limb-Girdle Muscular Dystrophies, LGMD）是其中一种，主要表现为近端肌肉无力。遗传变异是这些疾病的主要原因，通常影响对多种肌肉功能至关重要的蛋白质。有趣的是，与RNA剪接相关的基因也被证实是引起某些特定类型肌营养不良的原因。尽管相关基因数量的增加和技术的进步，约有一半的LGMD患者仍没有明确的遗传诊断。前体信使RNA（pre-mRNA）剪接是生成成熟mRNA转录物的关键步骤，通过内含子去除和外显子的绑定来调控基因表达。剪接是由一个大的动态核糖核蛋白（R...

a2a腺苷受体加剧app/ps1小鼠的突触损失和记忆缺陷 阿尔茨海默病(AD)是一种与认知能力逐渐下降相关的神经退行性疾病，其特征包括细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的沉积和神经元内过度磷酸化的tau蛋白的聚集。某些流行病学研究表明，咖啡因摄入与年龄相关认知障碍和随后AD的发病风险呈负相关。咖啡因被认为是保护性的，其作用机制可能是通过阻断腺苷a2a受体(a2AR)，这种受体在AD患者大脑中的表达有所增加。本文旨在进入了解早期a2AR在AD病理发展中的作用机制，尤其关注其在突触和记忆缺陷方面的影响。 研究背景及来源 本研究由Victoria Gomez-Murcia、Agathe Launay等多位学者共同完成，隶属多个法国和瑞士的神经科学研究机构，例如UMR-S1172 Lille Neur...

Parkinson病小鼠模型：IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）发病机制研究的深入，神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上，探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法，并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元（dopaminergic neurons，DAN）丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白（α-synuclei...

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究 研究背景 妄想（delusions）是精神病性疾病（如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症及某些神经学和自身免疫疾病）中的一种主要特征。尽管妄想在临床上表现为一种固定的错误信念，但对于不同内容的妄想的现象学与脑内和心理机制之间的关联仍未完全明确。计算精神病学（computational psychiatry）的发展为我们提供了一种新的研究路径，能够更好地解释妄想的机制。然而，现有的预测误差理论在解释不同内容的妄想方面仍有不足。 研究目的 本研究旨在通过比较不同认知任务中的学习来理解妄想样信念与学习机制之间的关系，特别是预测误差信号在这一过程中所起的作用。具体来说，本研究使用了概率逆转学习（probabilistic reversal learnin...

引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果，该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白（Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP）在神经性厌食症（Anorexia Nervosa）中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症，主要影响青少年和年轻成年人，该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素（Leptin）水平降低及食欲刺激激素饥饿素（Ghrelin）水平升高相关，但这些调节因子并未被公认为病因。此外，神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低，而ACBP是一种由安定结合抑制因子（Diazepam Binding...

新研究揭示阿托吉潘在偏头痛预防中的作用机制 背景介绍 偏头痛是一种常见且极具破坏性的神经疾病，影响全球数百万人的生活质量。钙调蛋白基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）被认为在偏头痛的病理生理学中发挥关键作用。来自感觉三叉神经节神经元的CGRP在硬脑膜、脉络膜等区域释放，可引起偏头痛样头痛（Migraine-like headache），此外，中间脑膜动脉扩张是CGRP触发偏头痛的标志性表现之一（Hansen等，2010）。近年来，抑制CGRP信号的药物，如CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂，已显示出有效的预防偏头痛的效果（Goadsby等，2017；Lipton等，2019）。 研究介绍 本研究由Agustin Melo-Carrill...