通过三重敲低CD11a、CD49d和PSGL1降低CAR-T细胞毒性但保持对小鼠实体瘤的活性
CAR-T细胞治疗实体瘤的毒性降低研究 学术背景 CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著进展,但在实体瘤治疗中的应用却面临重大挑战。实体瘤通常缺乏肿瘤特异性抗原(TSAs),CAR-T细胞可能会攻击表达目标抗原的正常组织,导致“靶向非肿瘤毒性”(on-target, off-tumor toxicity)。这种毒性在临床实践中尤为严重,可能危及患者生命。例如,针对碳酸酐酶IX(CAIX)的CAR-T细胞在治疗转移性肾细胞癌时,导致了严重的肝毒性;而针对HER2的CAR-T细胞在治疗转移性结直肠癌时,引发了急性呼吸窘迫综合征并导致患者死亡。因此,如何有效降低CAR-T细胞的“靶向非肿瘤毒性”成为当前研究的重点。 论文来源 该研究由Hongye Wang、Zha...